Avaliação da influência de células de Mieloma múltiplo, Câncer de mama e Melanoma na expressão de RANKL e OPG em osteoblastos

• Processo: 12/05187-9
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de maio de 2012
• Data de Término da vigência: 31 de outubro de 2013
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Odontologia
• Pesquisador responsável: Ana Paula Dias Demasi
• Beneficiário: Jéssica Beatriz Borges
• Instituição Sede: Centro de Pesquisas Odontológicas São Leopoldo Mandic. Faculdade São Leopoldo Mandic (SLMANDIC). Sociedade Regional de Ensino e Saúde S/S Ltda (SRES). Campinas , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 09/52200-8 - Estudo da função das peroxirredoxinas I e IV em células de mieloma múltiplo: avaliação de seu potencial como alvos terapêuticos, AP.JP
• Assunto(s): Patologia Osteoprotegerina Mieloma múltiplo Células tumorais Receptor ativador de fator nuclear kappa-B Osso e ossos Osteoclastogênese
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Lesão ossea | Metastase óssea | Mieloma Múltimo | osteoprotegerina | Rankl | Patologia

Resumo

O Mieloma Múltiplo (MM) é uma neoplasia sanguínea que ocorre na medula óssea caracterizada pela proliferação clonal de plasmócitos, responsáveis pela produção e secreção de imunoglobulinas. Esta proliferação pode resultar em supressão hematopoiética, infecções, falência renal, e lesões líticas ósseas. O MM é o câncer que mais frequentemente envolve os ossos, sendo que até 90% dos pacientes desenvolvem lesões. Além disso, a doença óssea derivada do MM difere das metástases ósseas causadas por outros tumores, uma vez que o MM, além de causar o aumento da destruição óssea pela indução da atividade osteoclástica como outros tumores, ainda provoca a repressão da atividade osteoblástica, ou seja, de formação óssea. Fatores osteoclastogênicos são produzidos em alta quantidade pelas células do MM e do microambiente ósseo, especialmente por osteoblastos e células do estroma. Dentre estes fatores, o ligante do receptor ativador do fator nuclear NF-kB (RANKL), atuando em receptores (RANK) presentes na superfície de células precursoras de osteoclastos, promove a diferenciação de osteoclastos e sua sobrevivência. Em contrapartida, a osteoprotegerina (OPG), produzida também por osteoblastos e por linfócitos B, atua como receptor solúvel de RANKL, inibindo sua ligação ao receptor e, consequentemente, a osteoclastogênese. Portanto, o balanço entre RANKL e OPG é essencial para o remodelamento ósseo normal. As células do MM, além de induzirem a expressão de RANKL por células do estroma, produzem diretamente esta proteína e ainda promovem a redução da secreção de OPG por osteoblastos e células do estroma. A combinação destes efeitos resulta numa relação RANKL/OPG aumentada no ambiente da medula óssea, favorecendo a formação e ativação de osteoclastos. Além do MM, os principais tipos de câncer com metástases ósseas são os de mama, próstata, e pulmão. Já com o malanoma, a ocorrência de metástase óssea não é um evento frequente. Não se sabe se o direcionamento ao tecido ósseo é inerente a alguns tipos de tumor ou simplesmente ocorre pela localização, ou seja, pela proximidade das células tumorais. Para melhor compreensão dos mecanismos de degradação do tecido ósseo relacionados a processos de metástase, pretendemos avaliar a influência de diferentes tumores malignos sobre a viabilidade e atividade de osteoblastos.(AU)