| Processo: | 11/22386-2 |
| Modalidade de apoio: | Bolsas no Brasil - Doutorado |
| Data de Início da vigência: | 01 de maio de 2012 |
| Data de Término da vigência: | 30 de abril de 2015 |
| Área de conhecimento: | Ciências Biológicas - Biofísica - Biofísica Molecular |
| Pesquisador responsável: | Andrea Balan Fernandes |
| Beneficiário: | Aline Sampaio Cremonesi |
| Instituição Sede: | Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil |
| Assunto(s): | Bioquímica Cancro (doença de planta) |
| Palavra(s)-Chave do Pesquisador: | Cancro cítrico | Cristalografia de raio-x | Transporte transmembrana | Bioquímica |
Resumo Xanthomonas citri é uma bactéria aeróbica, patógena, causadora do cancro cítrico, uma doença de citros que leva à perdas econômicas significativas no Brasil e no mundo. 4% do genoma desta bactéria corresponde à genes de transportadores do tipo ABC, uma das maiores famílias de proteínas, envolvidas com diferentes funções incluindo desde o transporte, nutrição, reparação de DNA até o fenômeno de resistência múltiplas à drogas. Dada a importância e envolvimento destes transportadores na fisiologia dos organismos, os mesmos podem ser usados como excelentes alvos para o desenvolvimento de inibidores do crescimento bacteriano. Apesar de sua importância, a relação destes transportadores com os mecanismos de infecção e patogênese em X. citri ainda não estão definidos. Neste contexto, este projeto visa caracterizar estrutural e funcionalmente os componentes do transportador do tipo ABC de nitrato/nitrito e taurina, codificado pelo operon nitTnrtBCD. Uma vez que o nitrato é a maior fonte de nitrogênio para organismos e que seu transporte é extremamente necessário, acreditamos que o transportador identificado tenha uma importância significativa para a bactéria. Estudos preliminares realizados com um mutante de X. citri portador de deleção no gene nitT, que codifica a proteína ligadora periplasmática, apontam um papel fundamental desta proteína no crescimento e infecção bacteriana. Pretende-se caracterizar estruturalmente todos os componentes deste transportador por espectroscopia, cristalografia e modelagem molecular, definindo as regiões de interação proteína-ligante e proteína-proteína, de forma a estabelecer possíveis alvos para o desenvolvimento de inibidores. Funcionalmente, as análises serão baseadas na construção de mutantes de deleção dos genes dos transportador e avaliação do comportamento dos mesmos em ensaios in vitro em diferentes condições de cultivo e in vivo, durante a infecção na planta. | |
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