A influência do baço na infiltração de macrófagos e indução de resistência à insulina induzida por obesidade

• Processo: 11/23940-3
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de junho de 2012
• Data de Término da vigência: 30 de abril de 2013
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Mario Jose Abdalla Saad
• Beneficiário: Bruno de Melo Carvalho
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Médicas (FCM). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Assunto(s): Tecido adiposo Resistência à insulina Baço Endocrinologia Inflamação Macrófagos Obesidade
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Baço | Inflamação | Macrófagos | obesidade | resistência a insulina | Tecido adiposo | Endocrinologia

Resumo

Nas últimas décadas, a obesidade adquiriu proporções epidêmicas no mundo, notadamente em países desenvolvidos, mas também em países em desenvolvimento como o Brasil. É uma doença caracterizada por inflamação sub-clínica crônica com elevados níveis circulantes de citocinas pró-inflamatórias como TNF-alfa e IL-6. Outra característica marcante da obesidade é a infiltração de tecidos sensíveis à insulina, especialmente o fígado e o tecido adiposo, por células do sistema imune, principalmente macrófagos, que auxiliam na expansão e manutenção da inflamação e indução de resistência à insulina. Estudos recentes demonstram que os monócitos presentes no baço são estimulados a migrarem e se diferenciarem em macrófagos em sítios inflamatórios por mecanismos dependentes de angiotensina II. Além disso, resultados preliminares de nosso laboratório indicam que novas proteínas podem estar envolvidas na indução de infiltração de células e resistência à insulina e que o baço é uma importante fonte destes elementos. Dessa maneira, temos como objetivos: Investigar o efeito da esplenectomia em camundongos que apresentam 1, 2 ou 3 cópias da enzima conversora de angiotensina na resistência à insulina induzida por dieta rica em gordura e migração de monócitos induzida por lipólise e caracterizar os monócitos e macrófagos presentes no baço destes animais, bem como de camundongos obesos; Investigar a expressão de proteínas séricas de camundongos esplenectomizados e obesos, assim como seus respectivos controles, e a expressão de proteínas do baço de animais magros e obesos com o auxílio da proteômica; Investigar a atividade da proteína GMF-gamma na indução de resistência à insulina induzida por obesidade e migração de monócitos induzida por lipólise, bem como de sua inibição em ambas as situações.