Caracterização no estado sólido de fármacos de ação anti-convulsionantes e antidepressivos: Planejamento de novas formas cristalinas.

• Processo: 12/05616-7
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de julho de 2012
• Data de Término da vigência: 30 de setembro de 2016
• Área de conhecimento: Ciências Exatas e da Terra - Química - Físico-química
• Pesquisador responsável: Javier Alcides Ellena
• Beneficiário: Paulo de Sousa Carvalho Júnior
• Instituição Sede: Instituto de Física de São Carlos (IFSC). Universidade de São Paulo (USP). São Carlos , SP, Brasil
• Bolsa(s) vinculada(s): 14/12429-4 - Desenvolvimento, avaliação e caracterização de novas formas sólidas de inibidores seletivos de recaptação de serotonina, BE.EP.DR
• Processo(s) vinculado(s): 13/10368-5
• Assunto(s): Anticonvulsivantes Insumos farmacêuticos ativos Antidepressivos Cristalografia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Anticonvulsivantes | Antidepressivos | Caracterização de estado sólido | Cristalografia | Insumos farmacêuticos Ativos | Polimorfismo de fármacos | Cristalografia

Resumo

Ingredientes sólidos ativos podem existir em diferentes formas cristalinas. O desenho, obtenção e caracterização destas novas configurações consiste em uma linha de ação importante, recentemente implementada pela indústria farmacêutica para solução de problemas relativos à qualidade e desempenho do produto. Novas formas sólidas cristalinas possuem aspectos químicos, conformacionais e supramoleculares diferentes, logo propriedades físico-químicas distintas, em alguns casos, eliminando propriedades farmacocinéticas indesejadas. Vários dos fármacos empregados no tratamento da depressão e epilepsia apresentam inconvenientes, principalmente quanto á solubilidade e biodisponibilidade. O presente plano de pesquisa é destinado ao planejamento e à caracterização de estado sólido de novas formas cristalinas de fármacos consolidados na terapêutica destas doenças. Os fármacos que se destacam são: Oxocarbamazepina, Clonazepan, Amitriptilina, Fenobarbitol, Fenitoína, Valproato, Fluxetina e Paroxetina. Os mesmos serão sujeitos à ensaios de cristalização, a fim de se elaborar modificações cristalinas com propriedades farmacocinéticas aprimoradas em relação às fases sólidas puras encontradas em medicamentos convencionais. Estes procedimentos envolvem escolha de solventes e agentes de co-cristalização, bem como condições de temperatura e pressão para os sistemas. Além disso, de forma mais ampla, propõe-se a caracterização de propriedades físicas e químicas no estado sólido utilizando-se de vertentes estruturais tais como da difração de Raios X de monocristal e de pó, Modelagem Molecular e Espectroscopia vibracional no Infravermelho por transformada de Fourier e de Raman, análise termogravimétrica, calorimetria diferencial de varredura e solubilidade e dissolução.

Publicações científicas

(14)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

CARVALHO JR, PAULO DE S.; DINIZ, LUAN F.; DA SILVA, GELSON T. S. T.; COUTINHO, NAYARA DANTAS; DOS SANTOS, PRISCILA GOMES; CARVALHO-SILVA, VALTER HENRIQUE; RIBEIRO, CAUE; ELLENA, JAVIER. Amino-Imino Tautomerism in the Salt Formation of Albendazole: Hydrobromide and Nitrate Salts. Crystal Growth & Design, v. 21, n. 2, p. 1122-1135, FEB 3 2021. (16/09198-6, 12/05616-7)

DINIZ, LUAN F.; CARVALHO, JR., PAULO S.; DE MELO, CRISTIANE C.; ELLENA, JAVIER. Development of a salt drug with improved solubility: Ethionamide nitrate. Journal of Molecular Structure, v. 1137, p. 119-125, JUN 5 2017. (15/25694-0, 12/05616-7)

DE ALMEIDA, LEONARDO R.; CARVALHO, JR., PAULO S.; NAPOLITANO, HAMILTON B.; OLIVEIRA, SOLEMAR S.; CAMARGO, ADEMIR J.; FIGUEREDO, ANDREZA S.; DE AQUINO, GILBERTO L. B.; CARVALHO-SILVA, VALTER H.. Contribution of Directional. Dihydrogen Interactions in the Supramolecular Assembly of Single Crystals: Quantum Chemical and Structural Investigation of C17H17N3O2 Azine. Crystal Growth & Design, v. 17, n. 10, p. 5145-5153, OCT 2017. (12/05616-7)

DINIZ, LUAN F.; CARVALHO, JR., PAULO S.; DE MELO, CRISTIANE C.; ELLENA, JAVIER. Reducing the Hygroscopicity of the Anti-Tuberculosis Drug (S,S)-Ethambutol Using Multicomponent Crystal Forms. Crystal Growth & Design, v. 17, n. 5, p. 2622-2630, MAY 2017. (12/05616-7, 15/25694-0)

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CARVALHO, JR., PAULO S.; DINIZ, LUAN F.; TENORIO, JUAN C.; SOUZA, MATHEUS S.; FRANCO, CHRIS H. J.; RIAL, RAFAEL C.; WARSZAWSKI DE OLIVEIRA, KARLA REGINA; NAZARIO, CARLOS E. D.; ELLENA, JAVIER. Pharmaceutical paroxetine-based organic salts of carboxylic acids with optimized properties: the identification and characterization of potential novel API solid forms. CrystEngComm, v. 21, n. 24, p. 3668-3678, JUN 28 2019. (16/08823-4, 12/05616-7, 15/25694-0)

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CARVALHO, JR., PAULO S.; ALMEIDA, LEONARDO R.; ARAUJO NETO, JOAO H.; MEDINA, ANA CAROLINA Q. D.; MENEZES, ANTONIO C. S.; SOUSA, JOSE. F.; OLIVEIRA, SOLEMAR S.; CAMARGO, ADEMIR J.; NAPOLITANO, HAMILTON B.. Structural and Theoretical Investigation of Anhydrous 3,4,5-Triacetoxybenzoic Acid. PLoS One, v. 11, n. 6, JUN 29 2016. (12/05616-7)

CARVALHO, JR., PAULO S.; DE MELO, CRISTIANE C.; AYALA, ALEJANDRO P.; DA SILVA, CECILIA C. P.; ELLENA, JAVIER. Reversible Solid-State Hydration/Dehydration of Paroxetine HBr Hemihydrate: Structural and Thermochemical Studies. Crystal Growth & Design, v. 16, n. 3, p. 1543-1549, MAR 2016. (12/05616-7)

FAUDONE, SONIA N.; PASCHOAL, ALEXANDRE R.; CARVALHO JR, PAULO S.; ELLENA, JAVIER; MARTINS, FELIPE TERRA; CUFFINI, SILVIA L.; AYALA, ALEJANDRO P.; SPERANDEO, NORMA R.. X-ray diffraction, vibrational and thermal study of dibenzazepinodione, a pharmacopeial impurity of oxcarbazepine. Journal of Molecular Structure, v. 1182, p. 204-212, APR 15 2019. (12/05616-7)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

CARVALHO JÚNIOR, Paulo de Sousa. Sais farmacêuticos dos antidepressivos Paroxetina e Fluoxetina, inibidores seletivos de recaptação de serotonina: engenharia de cristais, caracterização de estado sólidos e aspectos termodinâmicos. 2016. Tese de Doutorado - Universidade de São Paulo (USP). Instituto de Física de São Carlos (IFSC/BT) São Carlos.