Ação de macrófagos tratados com crotoxina sobre a atividade secretória de neutrófilos no modelo de co-cultura

• Processo: 12/08880-7
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de julho de 2012
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2012
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Geral
• Pesquisador responsável: Sandra Coccuzzo Sampaio Vessoni
• Beneficiário: Renata Begliomini Bruno de Oliveira
• Instituição Sede: Instituto Butantan. Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Macrófagos Resposta inflamatória Anti-inflamatórios Crotoxina Neutrófilos Análise funcional
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: co-cultura | Crotoxina | Macrófagos | neutrófilos | Reativos Intermediários do Oxigênio | inflamação e toxinas animais

Resumo

Dados da literatura têm demonstrado que a crotoxina (CTX), toxina majoritária do veneno de serpente Crotalus durissus terrificus (VCdt) apresenta efeitos imunomodulatório e anti-inflamatório. Apesar das ações inibitórias sobre a migração de neutrófilos, bem como sobre a atividade fagocítica destas células, esta toxina não altera, diretamente, a atividade microbicida por neutrófilos ativados por PMA. Por outro lado, a CTX intensifica a geração dos reativos intermediários do oxigênio e do nitrogênio por macrófagos, células fundamentais para os mecanismos da defesa inata. Estudos recentes vêm mostrando a importância de ensaios em co-cultura, evidenciando a interação entre macrófagos e neutrófilos e a importância dessa interação na atividade funcional e secretória de ambas as células no controle da resposta inflamatória. O mecanismo de cooperação macrófago-neutrófilo se baseia no fato de que quando um agente estranho invade o tecido do hospedeiro os macrófagos residentes detectam a presença desse agente e induzem o recrutamento e ativação dos neutrófilos, estes por sua vez, promovem a fagocitose cooperativa que potencializa a atividade microbicida. Considerando as ações estimulatórias da CTX sobre macrófagos e a importância da cooperação entre macrófagos e neutrófilos na defesa antimicrobiana adaptativa, é relevante investigar as ações modulatórias desta toxina sobre a resposta inflamatória. Assim, o objetivo geral deste trabalho é investigar as ações da CTX sobre a atividade funcional e secretória de neutrófilos co-cultivados com macrófagos tratados previamente com a CTX. Para tanto, será avaliada a concentração de peróxido de hidrogênio e ácido hipocloroso liberados por neutrófilos co-cultivados com macrófagos, previamente incubados com CTX, ou apenas meio de cultura (controle), bem como a atividade microbicida por neutrófilos após a co-cultura.(AU)