Participação do eixo hipotálamo-pituitária-adrenal na Doença Inflamatória Intestinal induzida experimentalmente

• Processo: 12/00984-8
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2012
• Data de Término da vigência: 15 de abril de 2014
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
• Pesquisador responsável: Cristina Ribeiro de Barros Cardoso
• Beneficiário: Patrícia Reis de Souza
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (FCFRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 10/20162-7 - Papel do eixo hipotálamo-pituitária adrenal e glicocorticóides exógenos na modulação da resposta imune na doença inflamatória intestinal, AP.JP
• Assunto(s): Doenças inflamatórias intestinais
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: doença inflamatória intestinal | eixo hipotálamo-pituitária-adrenal | Imunoendocrinologia

Resumo

As Doenças Inflamatórias Intestinais (DII) como a Doença de Crohn são caracterizadas por resposta exacerbada Th1, Th17 e ausência de regulação por células T reguladoras (Tregs). O estresse crônico é fator de risco para o desenvolvimento de DII, enquanto o sistema endócrino pode também exercer regulação pela produção de glicocorticóides (GC) que, além do potencial anti-inflamatório, podem promover a diferenciação de Tregs. Por outro lado, alguns pacientes não são respondedores à terapia com corticosteróides e pouco se sabe sobre as razões para tal refratariedade ou mesmo sobre os efeitos dos GC no balanço IL-17/Treg na inflamação intestinal. Assim, este projeto visa avaliar a participação do eixo HPA e de GC exógenos na modulação da resposta imune na DII, com ênfase na relação Th17/Treg. A DII será induzida em camundongos que serão tratados com GC e/ou com remoção prévia das glândulas adrenais. Serão avaliados o peso, diarréia, sangramento intestinal e a resposta inflamatória (neutrófilos, eosinófilos, células Tregs e Th17 dentre outras) nos segmentos intestinais, baço e linfonodos mesentéricos. GC serão quantificados no plasma, no intestino e a capacidade moduladora do sistema endócrino na DII será avaliada após quantificação de citocinas Th1, Th2, Th17 e Treg no intestino de camundongos submetidos à indução da doença e controles, adrenalectomizados e/ou tratados com GC. Ainda, a capacidade supressora das Tregs CD4+CD25+ destes animais será avaliada por ensaios de co-cultura com células CD4+CD25- e estímulos adequados. Finalmente, a elucidação do papel do eixo HPA e de GC exógenos na relação Th17/Treg poderá proporcionar bases científicas para o desenvolvimento de novas terapias para as DII.

Publicações científicas

(5)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

SALES-CAMPOS, HELIOSWILTON; DE SOUZA, PATRICIA R.; BASSO, PAULO J.; NARDINI, VIVIANI; SILVA, ANGELICA; BANQUIERI, FERNANDA; ALVES, VANESSA B. F.; CHICA, JAVIER E. L.; NOMIZO, AURO; CARDOSO, CRISTINA R. B.. Amelioration of experimental colitis after short-term therapy with glucocorticoid and its relationship to the induction of different regulatory markers. Immunology, v. 150, n. 1, p. 115-126, JAN 2017. (10/20162-7, 12/00984-8)

DE SOUZA, PATRICIA REIS; SALES-CAMPOS, HELIOSWILTON; BASSO, PAULO JOSE; NARDINI, VIVIANI; SILVA, ANGELICA; BANQUIERI, FERNANDA; FREITAS ALVES, VANESSA BEATRIZ; LAZO CHICA, JAVIER EMILIO; NOMIZO, AURO; DE BARROS CARDOSO, CRISTINA RIBEIRO. Adrenal-Derived Hormones Differentially Modulate Intestinal Immunity in Experimental Colitis. Mediators of Inflammation, v. 2016, p. 13-pg., 2016-01-01. (12/00984-8, 10/20162-7)

SALES-CAMPOS, HELIOSWILTON; DE SOUZA, PATRICIA R.; BASSO, PAULO J.; NARDINI, VIVIANI; SILVA, ANGELICA; BANQUIERI, FERNANDA; ALVES, VANESSA B. F.; CHICA, JAVIER E. L.; NOMIZO, AURO; CARDOSO, CRISTINA R. B.. Amelioration of experimental colitis after short-term therapy with glucocorticoid and its relationship to the induction of different regulatory markers. IMMUNOLOGY, v. 150, n. 1, p. 12-pg., 2017-01-01. (12/00984-8, 10/20162-7)

DE SOUZA, PATRICIA REIS; SALES-CAMPOS, HELIOSWILTON; BASSO, PAULO JOSE; NARDINI, VIVIANI; SILVA, ANGELICA; BANQUIERI, FERNANDA; FREITAS ALVES, VANESSA BEATRIZ; LAZO CHICA, JAVIER EMILIO; NOMIZO, AURO; DE BARROS CARDOSO, CRISTINA RIBEIRO. Adrenal-Derived Hormones Differentially Modulate Intestinal Immunity in Experimental Colitis. Mediators of Inflammation, 2016. (10/20162-7, 12/00984-8)

DE SOUZA, PATRICIA REIS; GUIMARAES, FRANCIELLE RODRIGUES; SALES-CAMPOS, HELIOSWILTON; BONFA, GIULIANO; NARDINI, VIVIANI; LAZO CHICA, JAVIER EMILIO; TURATO, WALTER MIGUEL; SILVA, JOAO SANTANA; ZAMBONI, DARIO SIMOES; DE BARROS CARDOSO, CRISTINA RIBEIRO. Absence of NOD2 receptor predisposes to intestinal inflammation by a deregulation in the immune response in hosts that are unable to control gut dysbiosis. Immunobiology, v. 223, n. 10, p. 577-585, OCT 2018. (10/20162-7, 12/00984-8)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

SOUZA, Patrícia Reis de. Participação do eixo hipotálamo-pituitária-adrenal na Doença Inflamatória Intestinal induzida experimentalmente. 2015. Tese de Doutorado - Universidade de São Paulo (USP). Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (PCARP/BC) Ribeirão Preto.