Investigação da expressão de genes da via MAPK em osteossarcoma

• Processo: 12/06422-1
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de julho de 2012
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2012
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Silvia Regina Caminada de Toledo
• Beneficiário: Luana Joyce da Silva Lopes
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Oncologia pediátrica Osteossarcoma Expressão gênica Proteína quinase 7 ativada por mitógeno Transformação celular neoplásica Condições patológicas, sinais e sintomas Biópsia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: expressão gênica | Mapk | marcador tumoral | osteossarcoma | Oncologia Pediatrica

Resumo

O osteossarcoma (OS) é um tumor ósseo maligno mais comum em adolescentes. Uma das características do OS é o seu alto risco de metástases, sendo que o pulmão é o sítio mais frequente de metástase. Ao contrário de outros sarcomas ósseos e de partes moles, o OS não possui alterações genéticas conhecidas que sirvam como marcadores da doença ou que auxiliem no diagnóstico. Estudos recentes usando CGH (Comparative Genomic Hybridization) revelaram várias anormalidades cromossômicas numéricas envolvendo as regiões 1p36.3, 17p e o cromossomo 19. Em estudo anterior do nosso grupo, foi avaliada a expressão de 10 genes localizados nessas regiões de ganho cromossômico em OS (1p36, 17p e cromossomo 19). Dos 10 genes avaliados, observou-se um aumento de expressão do gene MAPK7 nas amostras de biópsia (pré quimioterapia) de OS quando comparada com a expressão das amostras de cirurgia (pós quimioterapia). Esse estudo sugere que o aumento da expressão de MAPK7 nas amostras de cirurgia (pós quimioterapia) pode estar colaborando com a pior resposta ao tratamento dos pacientes estudados e, assim, uma pior sobrevida global. Para compreender a relação entre o processo da tumorigênese do OS e a via MAPK, se investigará a expressão de genes envolvidos na via de sinalização MAPK: cinco genes que controlam "upstream" o gene MAPK7 (MAP2K5, MAP2K6, MAP3K1, MAP3K3, MAP4K3) e o antagonista da via, o gene DUSP1 (MKP1), além de relacionar o perfil de expressão desses genes com aspectos clínicos e anatomopatológicos dos pacientes.(AU)