Estudo de reduções enzimáticas de cetonas alfa,beta-insaturadas, e suas aplicações na preparação de compostos de interesse sintético

• Processo: 12/08385-6
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2012
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2015
• Área de conhecimento: Ciências Exatas e da Terra - Química - Química Orgânica
• Pesquisador responsável: Paulo José Samenho Moran
• Beneficiário: Bruno Ricardo Silva de Paula
• Instituição Sede: Instituto de Química (IQ). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Assunto(s): Biocatálise
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Biorredução | Cetorredutase | Enoato redutase | Biocatálise

Resumo

Durante o desenvolvimento deste projeto de doutorado pretende-se sintetizar alfa-cloroenonas, alfa-bromoenonas e alfa-metilenocetonas pró-quirais que possam dar origem a epóxidos e alfa-metilcetonas quirais de interesse sintético. Para esse fim, pretendemos investigar rotas biocatalíticas que forneçam os compostos de interesse com alto rendimento e estereosseletividade. No caso das ±-haloenonas, pretendemos estudar o uso de microorganismos encontrados em coleções de culturas em nosso país para a síntese de haloidrinas enantiomericamente enriquecidas, as quais serão usadas como precursora de epóxidos usados como intermediários sintéticos. No caso das ±-metilenocetonas, em um primeiro momento avaliaremos o uso desses microorganismos para a redução químio e enatiosseletiva da ligação C=C, dando origem a alfa-metilcetonas enantiomericamente enriquecidas que são produtos naturais, ou que são usadas como intermediários na síntese de produtos naturais. Em um segundo momento, pretendemos realizar um trabalho em conjunto com o grupo de pesquisa Biocatalysis and Organic Chemistry, Delft University of Technology, Delft - Países Baixos, investigando o potencial de diversas enoato redutases (ERs) na redução das ligações C=C e dando ênfase à atividade e enantiosseletividade das enzimas, bem como a métodos de regeneração de cofator (incluindo novos métodos desenvolvidos pelo próprio grupo de pesquisa em Delft). Dentre as motivações desse projeto, destaca-se o grande interesse sintético das moléculas-alvo, principalmente como intermediários de sínteses de produtos naturais, e, nesse contexto, o desenvolvimento de novas metodologias mais sustentáveis para a preparação desses segmentos.

Publicações científicas

(7)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

PAULA, BRUNO R. S.; ZAMPIERI, DAVILA; RODRIGUES, J. AUGUSTO R.; MORANA, PAULO J. S.. Bioreduction of alpha-Acetoxymethyl Enones: Proposal for an S(N)2 ` Mechanism Catalyzed by Enereductase. ADVANCED SYNTHESIS & CATALYSIS, v. 358, n. 22, p. 3555-3571, NOV 17 2016. (12/08385-6, 14/00108-9)

CARACELLI, IGNEZ; ZUKERMAN-SCHPECTOR, JULIO; MORAN, PAULO J. S.; DE PAULA, BRUNO R. S.; TIEKINK, EDWARD R. T.. Crystal structure of 7-[(2E)-2-benzylidene-3-oxobutoxy]-4-methyl-2H-chromen-2-one. ACTA CRYSTALLOGRAPHICA SECTION E-CRYSTALLOGRAPHIC COMMUNICATIONS, v. 71, p. 13-pg., 2015-04-01. (12/08385-6)

PAULA, BRUNO R. S.; ZAMPIERI, DAVILA; RODRIGUES, J. AUGUSTO R.; MORANA, PAULO J. S.. Bioreduction of alpha-Acetoxymethyl Enones: Proposal for an S(N)2 ' Mechanism Catalyzed by Enereductase. ADVANCED SYNTHESIS & CATALYSIS, v. 358, n. 22, p. 17-pg., 2016-11-17. (12/08385-6, 14/00108-9)

DE PAULA, BRUNO R. S.; ZAMPIERI, DAVILA; RODRIGUES, J. AUGUSTO R.; MORAN, PAULO J. S.. Biotransformation of 3-azidomethy1-4-phenyl-3-buten-2-one and analogs by Saccharomyces cerevisiae: New evidence for an S(N)2 ` mechanism. TETRAHEDRON-ASYMMETRY, v. 28, n. 4, p. 545-549, APR 15 2017. (12/08385-6, 16/12074-7)

CARACELLI, IGNEZ; ZUKERMAN-SCHPECTOR, JULIO; MORAN, PAULO J. S.; DE PAULA, BRUNO R. S.; TIEKINK, EDWARD R. T.. Crystal structure of 7-[(2E)-2-benzylidene-3-oxobutoxy]-4-methyl-2H-chromen-2-one. ACTA CRYSTALLOGRAPHICA SECTION E-CRYSTALLOGRAPHIC COMMUNICATIONS, v. 71, n. 4, p. O222-U213, APR 2015. (12/08385-6)

DE PAULA, BRUNO R. S.; ZAMPIERI, DAVILA S.; NASARIO, FABIO D.; RODRIGUES, J. AUGUSTO R.; MORAN, PAULO J. S.. Regioselectivity Control of Enone Reduction Mediated by Aqueous Baker's Yeast with Addition of Ionic Liquid [bmim(PF6)]. BIOCATALYSIS AND AGRICULTURAL BIOTECHNOLOGY, v. 12, p. 166-171, OCT 2017. (12/08385-6, 14/00108-9)

DE PAULA, BRUNO R. S.; ZAMPIERI, DAVILA; RODRIGUES, J. AUGUSTO R.; MORAN, PAULO J. S.. Biotransformation of 3-azidomethy1-4-phenyl-3-buten-2-one and analogs by Saccharomyces cerevisiae: New evidence for an S(N)2 ' mechanism. TETRAHEDRON-ASYMMETRY, v. 28, n. 4, p. 5-pg., 2017-04-15. (12/08385-6, 16/12074-7)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

PAULA, Bruno Ricardo Silva de. Estudos de reduções enzimáticas de alcenos ativados. 2015. Tese de Doutorado - Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Instituto de Química Campinas, SP.