Efeito da MMP-2 sobre a quimiocina CCL2/MCP-1 na migração e recrutamento de macrófagos na aterosclerose.

• Processo: 12/10572-9
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2012
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2015
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica
• Pesquisador responsável: João Paulo Mardegan Issa
• Beneficiário: Myrella Lessio Castro
• Instituição Sede: Faculdade de Odontologia de Ribeirão Preto (FORP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Assunto(s): Biologia molecular
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Ccl2 | Doença Aterosclérotica | Mcp-1 | migração de macrófagos | MMP-2 recombinante | Biologia Molecular

Resumo

A aterosclerose é uma importante causa de morbidade e mortalidade em todo o mundo. A quimiocina CCL2/MCP-1 (proteína quimiotáxica de monócitos-1) é apontada como responsável pelo recrutamento de monócitos e na diferenciação demacrófagos. A metalloproteinase de matriz-2 (MMP-2) está associada ao desenvolvimento e desestabilização dos trombos ateroscleróticos. Entretanto, na literatura há uma controvérsia importante entre a relação da MMP-2 com a CCL2. Alguns estudos mostram que a CCL2 aumenta a atividade da MMP-2 e potencializa a ação pró-inflamatória. Outros estudos, na maioria in vitro, mostraram que a MMP-2 cliva a CCL2 o que causa uma ação antinflamatória. Este trabalho tem 3 objetivos. O primeiro é avaliar o efeito da MMP-2 sobre a CCL2/MCP-1 em camundongos ateroscleróticos (ApoE-/-) expostos cronicamente a maiores concentrações de MMP-2 exógena, avaliando a quantidade de macrófagos em lesões ateroscleróticas por imunohistoquímica, bem como avaliar sua relação sobre as características gerais e sobre o tamanho destas lesões com técnicas histológicas. O segundo objetivo é avaliar a ação da CCL2 (e o possível efeito da MMP-2 sobre a clivagem desta) em ensaios de migração de macrófagos in vitro e in vivo. Caso um efeito importante se confirme, o último objetivo deste porojeto é caracterizar bioquimicamente a clivagem promovida pela MMP-2 na CCL-2 recombinante com as técnicas de MALD-TOF-TOF e por Western Blotting. As perguntas ora propostas são cruciais para compreender a relação da MMP-2 com a doença aterosclerótica, particularmente sobre o eixo CCL2/CCR2 e o papel da MMP-2 na migração de monócitos e diferenciação de macrófagos.