O papel do gene Dapper1, um inibidor da via Wnt, na apoptose desencadeada por TGF-beta em células mesangiais

• Processo: 12/08133-7
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2012
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2014
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Alexandre Holthausen Campos
• Beneficiário: Daniele Pereira Jardim
• Instituição Sede: Instituto Israelita de Ensino e Pesquisa Albert Einstein (IIEPAE). Sociedade Beneficente Israelita Brasileira Albert Einstein (SBIBAE). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 10/52180-4 - Fisiopatologia e regeneração das lesões renais, AP.TEM
• Assunto(s): Apoptose Células mesangiais Via de sinalização Wnt Nefropatias diabéticas
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: apoptose | célula mesangial | Dapper1 | TGF-beta1 | Via Wnt | Nefrologia

Resumo

A nefropatia diabética (ND) é uma moléstia secundária à diabetes mellitus, sendo responsável por quase metade dos casos de doença renal terminal. Essa doença acomete principalmente o glomérulo, promovendo a perda de elementos celulares (células mesangiais, endoteliais e podócitos). São complexos os mecanismos através dos quais a diabetes é capaz de causar lesão renal. Já foram caracterizados diversos fatores que interagem na progressão da doença. É o caso do TGF-b1, citocina que regula a expressão de diferentes classes de genes, modificando o fenótipo de células glomerulares. Tem-se demonstrado, por exemplo, que TGF-b1 potencializa a apoptose em células mesangiais (CM), achado reproduzido em nosso laboratório. Apesar disso, os mecanismos moleculares pelos quais esse fenômeno ocorre ainda permanecem pouco esclarecidos. Em experimentos preliminares identificamos o gene Dapper1 em CM humanas. Esse gene foi supra-regulado em resposta a TGF-b1. Além disso, sua expressão forçada aumentou a apoptose de CM. Dapper1 regula negativamente a sinalização da via Wnt, relacionada à embriogênese, regeneração de tecidos e diversos tipos de cânceres. Além disso, recentemente demonstrou-se que o estímulo dessa via bloqueia a apoptose de CM em culturas submetidas a altas concentrações de glicose. Em vista desses dados, trabalhamos com a hipótese de que Dapper1 medeie a resposta pró-apoptótica de TGF-b1 em CM. O estudo que abaixo descrevemos pretende testar essa hipótese e aumentar entendimento dos mecanismos ligados a alterações fenotípicas de CM na ND. (AU)