Efeitos da Adipocina Chemerin Sobre a Responsividade à Insulina de Artérias Mesentéricas de Camundongos

• Processo: 12/13144-8
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de outubro de 2012
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2016
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia
• Pesquisador responsável: Ana Maria de Oliveira
• Beneficiário: Karla Bianca Neves
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (FCFRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Bolsa(s) vinculada(s): 15/01630-3 - Papel do sistem chemerin/chemR23 na sinalização da insulina em adipócitos e artérias de camundongos db/db, BE.EP.DR
• Assunto(s): Resistência à insulina Artérias mesentéricas Insulina
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Adipocina chemerin | Artérias mesentéricas | Insulina | resistência a insulina | Farmacologia Cardiovascular

Resumo

A adipocina chemerin é constitutiva, sendo de suma importância entender seus efeitos biológicos em condições não patológicas, embora seja na obesidade onde se observe hipertrofia e hiperplasia dos adipócitos e um aumento da síntese e liberação de adipocinas, estando esta condição associada à resistência à insulina e disfunção endotelial. Praticamente não se conhecem os efeitos da adipocina chemerin sobre a função vascular. Considerando que chemerin tem sido associada a aspectos-chave da síndrome metabólica e que estudos têm sugerido que as adipocinas pró-inflamatórias possuem papel essencial no controle da sensibilidade à insulina, este trabalho avaliará a atividade biológica e celular desta adipocina sobre a responsividade à insulina de animais não obesos. Embora esteja bem estabelecido que as consequências metabólicas da resistência à insulina por si só são suficientes para induzir alterações no sistema cardiovascular, as ações locais da insulina sobre os vasos sanguíneos são também bastante relevantes. A insulina possui papel importante na manutenção do estado quiescente das células do músculo liso vascular (CMLVs), por meio da ativação da via fosfatidilinositol-3-quinase (PI3K), mas também promove a migração de CMLVs através da via das proteínas quinase ativadas por mitógenos (MAPKs). Considerando o papel da insulina no controle da função vascular em condições fisiológicas e sua capacidade de manter as CMLVs em quiescência e que adipocinas pró-inflamatórias modulam tanto a proliferação celular como a sensibilidade à insulina, a hipótese do presente estudo é que a adipocina chemerin diminui a sensibilidade de artérias mesentéricas de resistência às ações da insulina, além de aumentar a proliferação/migração de CMLVs. Nossos objetivos específicos incluem determinar: 1) se chemerin altera a resposta vasodilatadora promovida pela insulina; 2) se essas alterações são mediadas por modificações nas vias envolvidas na produção e/ou liberação de NO, ET-1 e/ou espécies reativas de oxigênio (EROs) pelo endotélio vascular; 3) se chemerin altera os efeitos promovidos pela insulina sobre células do músculo liso vascular; 4) o papel das duas principais vias de sinalização que são ativadas pela insulina nos efeitos promovidos pelo chemerin: as vias IRS/PI3K e MAPKs. Pretendemos com este estudo entender os efeitos produzidos por esta adipocina na resposnividade vascular à insulina e também compreender os mecanismos pelos quais ela promove tais ações. Nossos estudos contribuirão para um melhor entendimento do papel dos fatores liberados pelo tecido adiposo visceral sobre a função vascular e, consequentemente, sobre as alterações vasculares presentes na obesidade e patologias associadas, tais como diabetes tipo 2, hipertensão e doenças cardiovasculares.

Publicações científicas

(4)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

NEVES, KARLA BIANCA; MONTEZANO, AUGUSTO CESAR; ALVES-LOPES, RHEURE; BRUDER-NASCIMENTO, THIAGO; COSTA, RAFAEL MENEZES; COSTA, ROBERTO S.; TOUYZ, RHIAN M.; TOSTES, RITA C.. Upregulation of Nrf2 and Decreased Redox Signaling Contribute to Renoprotective Effects of Chemerin Receptor Blockade in Diabetic Mice. INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES, v. 19, n. 8, p. 15-pg., 2018-08-01. (15/01630-3, 13/08216-2, 12/13144-8)

NEVES, KARLA BIANCA; MONTEZANO, AUGUSTO CESAR; ALVES-LOPES, RHEURE; BRUDER-NASCIMENTO, THIAGO; COSTA, RAFAEL MENEZES; COSTA, ROBERTO S.; TOUYZ, RHIAN M.; TOSTES, RITA C.. Upregulation of Nrf2 and Decreased Redox Signaling Contribute to Renoprotective Effects of Chemerin Receptor Blockade in Diabetic Mice. INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES, v. 19, n. 8, AUG 2018. (13/08216-2, 15/01630-3, 12/13144-8)

NEVES, KARLA BIANCA; CAT, AURELIE NGUYEN DINH; ALVES-LOPES, RHEURE; HARVEY, KATIE YATES; DA COSTA, RAFAEL MENEZES; LOBATO, NUBIA SOUZA; MONTEZANO, AUGUSTO CESAR; DE OLIVEIRA, ANA MARIA; TOUYZ, RHIAN M.; TOSTES, RITA C.. Chemerin receptor blockade improves vascular function in diabetic obese mice via redox-sensitive and Akt-dependent pathways. AMERICAN JOURNAL OF PHYSIOLOGY-HEART AND CIRCULATORY PHYSIOLOGY, v. 315, n. 6, p. H1851-H1860, DEC 2018. (13/08216-2, 15/01630-3, 12/13144-8)

NEVES, KARLA BIANCA; LOBATO, N. S.; CAT, A. NGUYEN DINH; LOPES, R. A. M.; HOOD, K. Y.; OLIVEIRA, A. M.; MONTEZANO, A. C.; TOUYZ, R. M.; TOSTES, R. C.. Chemerin/ChemR23 system plays crucial role upon vascular insulin signaling in db/db mice. FASEB JOURNAL, v. 30, p. 2-pg., 2016-04-01. (15/01630-3, 12/13144-8)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

NEVES, Karla Bianca. Papel do sistema chemerin/ChemR23 na sinalização vascular da insulina de camundongos C57BL/6J e db/db. 2016. Tese de Doutorado - Universidade de São Paulo (USP). Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (PCARP/BC) Ribeirão Preto.