Efeitos da Adipocina Chemerin Sobre a Responsividade à Insulina de Artérias Mesentéricas de Camundongos

Resumo

A adipocina chemerin é constitutiva, sendo de suma importância entender seus efeitos biológicos em condições não patológicas, embora seja na obesidade onde se observe hipertrofia e hiperplasia dos adipócitos e um aumento da síntese e liberação de adipocinas, estando esta condição associada à resistência à insulina e disfunção endotelial. Praticamente não se conhecem os efeitos da adipocina chemerin sobre a função vascular. Considerando que chemerin tem sido associada a aspectos-chave da síndrome metabólica e que estudos têm sugerido que as adipocinas pró-inflamatórias possuem papel essencial no controle da sensibilidade à insulina, este trabalho avaliará a atividade biológica e celular desta adipocina sobre a responsividade à insulina de animais não obesos. Embora esteja bem estabelecido que as consequências metabólicas da resistência à insulina por si só são suficientes para induzir alterações no sistema cardiovascular, as ações locais da insulina sobre os vasos sanguíneos são também bastante relevantes. A insulina possui papel importante na manutenção do estado quiescente das células do músculo liso vascular (CMLVs), por meio da ativação da via fosfatidilinositol-3-quinase (PI3K), mas também promove a migração de CMLVs através da via das proteínas quinase ativadas por mitógenos (MAPKs). Considerando o papel da insulina no controle da função vascular em condições fisiológicas e sua capacidade de manter as CMLVs em quiescência e que adipocinas pró-inflamatórias modulam tanto a proliferação celular como a sensibilidade à insulina, a hipótese do presente estudo é que a adipocina chemerin diminui a sensibilidade de artérias mesentéricas de resistência às ações da insulina, além de aumentar a proliferação/migração de CMLVs. Nossos objetivos específicos incluem determinar: 1) se chemerin altera a resposta vasodilatadora promovida pela insulina; 2) se essas alterações são mediadas por modificações nas vias envolvidas na produção e/ou liberação de NO, ET-1 e/ou espécies reativas de oxigênio (EROs) pelo endotélio vascular; 3) se chemerin altera os efeitos promovidos pela insulina sobre células do músculo liso vascular; 4) o papel das duas principais vias de sinalização que são ativadas pela insulina nos efeitos promovidos pelo chemerin: as vias IRS/PI3K e MAPKs. Pretendemos com este estudo entender os efeitos produzidos por esta adipocina na resposnividade vascular à insulina e também compreender os mecanismos pelos quais ela promove tais ações. Nossos estudos contribuirão para um melhor entendimento do papel dos fatores liberados pelo tecido adiposo visceral sobre a função vascular e, consequentemente, sobre as alterações vasculares presentes na obesidade e patologias associadas, tais como diabetes tipo 2, hipertensão e doenças cardiovasculares.