Microglia e a neuroproteção em animais nocaute para a NADPH oxidase

• Processo: 12/13895-3
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de outubro de 2012
• Data de Término da vigência: 30 de setembro de 2014
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
• Pesquisador responsável: Marina Sorrentino Hernandes
• Beneficiário: Graziella D Agostino Ribeiro dos Santos
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Neurofisiologia Doença de Parkinson Neurônios dopaminérgicos Mecanismos moleculares Neuroproteção Microglia Oxidases duais Apomorfina NADPH oxidase
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Doença de Parkinson | microglia | NADPH oxidase | Neurofisiologia

Resumo

A principal alteração morfológica observada na Doença de Parkinson (DP) é a perda dos neurônios dopaminérgicos da substância negra pars compacta. Disfunções mitocondriais e estresse oxidativo parecem ser fatores determinantes para o desenvolvimento desta patologia. Contudo, os mecanismos moleculares envolvidos neste fenômeno permanecem desconhecidos. A proposta do presente projeto está relacionada com investigações prévias realizadas por nosso grupo de pesquisa com o objetivo de elucidar os mecanismos envolvidos na ativação da NADPH oxidase na DP. A clássica degeneração retrógrada do sistema dopaminérgico nigro-estriatal induzida por 6-OH-dopamina (6-OHDA) não foi observada em animais nocautes para o gene da subunidade catalítica da NADPH oxidase, a gp91phox (KOgp91phox). Entretanto, observamos que animais KOgp91phox apresentam alterações no fenótipo de células da microglia em condições basais, em comparação com animais wild type (Wt), demonstrando que a NADPH oxidase possui um papel central na modulação do fenótipo destas células. Assim, o objetivo deste projeto de pesquisa é investigar o possível envolvimento das células da microglia na neuroproteção do sistema dopaminérgico nigro estriatal de animais KOgp91phox após a indução da DP. A DP será induzida por meio de injeção de 6-OHDA no corpo estriado de camundongos Wt e KOgp91phox. A metodologia a ser empregada envolverá a avaliação da lesão induzida por 6-OHDA pelo teste de rotação induzido por apomorfina, frente ao tratamento com um inibidor de microglia, a minociclina. Além disso, será avaliada a imunorreatividade para tirosina hidroxilase e para um marcador de células da microglia na substância negra e no estriado frente ao mesmo tratamento.(AU)