Mecanismos celulares ativados por agonista adrenérgicos endógenos em aorta de ratos hipertensos renais com disfunção endotelial

• Processo: 12/16392-2
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de novembro de 2012
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2014
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Cardiorenal
• Pesquisador responsável: Lusiane Maria Bendhack
• Beneficiário: Ana Carolina Campos Cotrim Bocalon
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (FCFRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Assunto(s): Sistema nervoso simpático Disfunção endotelial Espécies de oxigênio reativas Hipertensão renovascular
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Agonistas adrenérgicos endógenos | disfunçao endotelial | espécies reativas de oxigênio | hipertensão renovascular | Farmacologia

Resumo

O sistema nervoso simpático desempenha papel crucial no controle da pressão arterial, tanto pela ativação de fibras eferentes simpáticas quanto pela ativação da medula da adrenal. Por outro lado, o endotélio vascular também apresenta importante papel na modulação do tônus vascular por meio da liberação de EDRFs e EDCFs. A hipertensão renovascular (2R-1C) está associada à elevada produção de espécies reativas de oxigênio (EROS) e é desencadeada pela hiperatividade do sistema nervoso autônomo simpático e disfunção endotelial. A hiperatividade simpática leva à elevação na liberação de catecolaminas na circulação sanguínea, que poderia estar associada à modulação vascular. Estudos prévios do nosso laboratório evidenciam uma menor resposta contrátil a fenilefrina agonista seletivo ±1-adrenérgico sintético, efeito dependente da atividade da eNOS, em aorta de ratos 2R-1C do que em aortas de ratos normotensos (2R). Nossa hipótese é de que a modulação endotelial induzida por agonistas adrenérgicos endógenos envolva ativação não apenas de receptor ±1-adrenérgico. O presente estudo tem por objetivo avaliar o papel de fatores endoteliais e EROS sobre a resposta vascular induzida pelos agonistas adrenérgicos endógenos, NOR e ADR, em aorta de ratos 2R e 2R-1C. Serão mensuradas as concentrações plasmáticas de NOR e ADR. Curvas concentração-efeito serão realizadas para NOR e ADR em aortas de ratos 2R e 2R-1C, com e sem endotélio. Antagonistas adrenérgicos seletivos e não seletivos associados ou não, serão utilizados para identificar os receptores adrenérgicos envolvidos na modulação endotelial. A atividade das enzimas NO-Sintase e COX será avaliada utilizando os inibidores L-NAME e ibuprofeno. Por citometria de fluxo, a produção de EROs e NO será avaliada em células endoteliais isoladas da aorta de ratos 2R e 2R-1C estimuladas com NOR e ADR, na ausência ou presença de antagonistas adrenérgicos e vitamina C. Por Imuno-histoquímica avaliaremos a localização de receptores adrenérgicos em células endoteliais e musculares lisas. (AU)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

BOCALON, Ana Carolina Campos Cotrim. Mecanismos celulares ativados por agonistas adrenérgicos em aorta de ratos hipertensos renais com disfusão endotelial. 2014. Dissertação de Mestrado - Universidade de São Paulo (USP). Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (PCARP/BC) Ribeirão Preto.