Estudo do sinal de localização nuclear da Maspina

• Processo: 12/18474-6
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de dezembro de 2012
• Data de Término da vigência: 30 de abril de 2013
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Morfologia - Citologia e Biologia Celular
• Pesquisador responsável: Nathalie Cella
• Beneficiário: Thiago Sartorato Oliveira
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Biologia molecular Tratamento do câncer Mecanismos moleculares Citoplasma Maspina Aminoácidos
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: citoplasma | localização subcelular | maspin | mutação sítio-dirigida | núcleo | Sinal de Localização Nuclear | Biologia Molecular

Resumo

Maspina é uma proteína que atua como supressor de tumores, porém evidências crescentes sugerem que esse efeito só se dá quando esta proteína está no núcleo, e não no citoplasma. Desta forma, sua localização subcelular é essencial para que se defina se a sua expressão está associada a um bom ou mau prognóstico do câncer. Apesar da síntese proteica ocorrer no citoplasma, muitas proteínas atuam no núcleo e há um mecanismo modulador do transporte destas para o núcleo. Para tal, existem poros nucleares por onde elas atravessam e que possuem certo potencial seletivo de proteínas per se. Mais particularmente, as proteínas com atuação nuclear possuem sequências de localização nuclear (NLS, sigla em inglês), nas quais os transportadores nucleares, as carioferinas, se ligam para atravessarem os poros nucleares. Os NLSs possuem aminoácidos básicos extremamente conservados que são imprescindíveis para o processamento da importação nuclear. Sabendo-se disso, mutações desses aminoácidos auxiliam na descoberta da sequência sinalizadora responsável pelo endereçamento nuclear. Assim, munido de algoritmos de predição desse sinal de localização nuclear que se baseiam na sequência de aminoácidos da proteína e de sua localização na estrutura tridimensional da proteína, o projeto aqui descrito visa à comprovação empírica do sinal de localização nuclear da maspina que foi predito. Logo, por meio dessa comprovação, abrem-se horizontes para a elucidação do mecanismo molecular regulador do transporte da maspina entre as regiões subcelulares, que poderá ser um novo alvo terapêutico no tratamento do câncer.(AU)