Microambiente no processo da metástase: o papel da proteína tirosina fosfatase de baixa massa molecular nas células estromais e sua influência na progressão e agressividade tumoral

• Processo: 12/12516-9
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de dezembro de 2012
• Data de Término da vigência: 28 de fevereiro de 2013
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Enzimologia
• Pesquisador responsável: Hiroshi Aoyama
• Beneficiário: Roberta Regina Ruela de Sousa
• Instituição Sede: Instituto de Biologia (IB). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Assunto(s): Microambiente tumoral Monoester fosfórico hidrolases Transdução de sinais Neoplasias
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: câncer | fosfatases | microambiente tumoral | sinalização celular | microambiente tumoral

Resumo

O câncer é um dos maiores problemas de saúde mundial sendo a metástase, um dos seus piores diagnósticos. A metástase é um processo de colonização de outros órgãos e tecidos pelas células tumorais. Os tratamentos disponíveis são raramente capazes de curar o câncer metastático, e o que torna o tratamento mais desafiante é o fato da metástase ser um processo complexo que envolve uma série de eventos seqüenciais e diferentes tipos celulares. Assim, o conhecimento mais aprofundado da biologia do processo de metástase é de extrema importância para o desenvolvimento de terapias mais eficazes. Sob esse ponto de vista, o estudo da influência do microambiente sobre as células tumorais apresenta grande relevância, uma vez que o estroma, composto pela matriz extracelular, fibroblastos de vários fenótipos, células inflamatórias e imunológicas, vasos sanguíneos e linfáticos e nervos, secretam fatores de crescimento, citocinas, hormônios, enfim, fatores de sinalização que influenciam positiva ou negativamente as células tumorais e vice e versa. Muitos estudos têm mostrado o papel do microambiente no início e desenvolvimento da metástase. Entretanto, pouco se sabe sobre as vias de sinalização envolvidas nessas interações e formas de regulá-las, com o objetivo de estabelecer alvos moleculares para tratamento e prevenção da metástase. Nosso grupo de pesquisa vem estudando a importância de proteínas tirosina fosfatases em diferentes tumores. Portanto, torna-se atraente a avaliação da contribuição destas enzimas na relação microambiente e células tumorais. Como alvo de estudo, a Proteína Tirosina Fosfatase de Baixa Massa Molecular (LMWPTP) demonstra grande potencial como alvo terapêutico por estar envolvida com proliferação celular, migração e agressividade tumoral. Entretanto, pouca atenção tem sido dada a sua função nas células estromais. Uma vez que LMWPTP está ubiquamente expressa e relacionada a diferentes vias de sinalização, surge o seguinte questionamento: A LMWPTP expressa em células estromais (fibroblastos e queratinócitos) apresenta influência sobre a progressão e agressividade do tumor? Portanto, este projeto visa estudar o papel das LMWPTP no microambiente e sua influência na progressão e agressividade tumoral.