Estratégias vacinais voltadas para o controle da dengue baseadas em proteínas recombinantes e adjuvantes de natureza microbiana

• Processo: 12/22050-7
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Programa Capacitação - Treinamento Técnico
• Data de Início da vigência: 01 de novembro de 2012
• Data de Término da vigência: 30 de junho de 2014
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Microbiologia - Microbiologia Aplicada
• Pesquisador responsável: Luis Carlos de Souza Ferreira
• Beneficiário: Sara Araujo Pereira
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 11/51761-6 - Estrategias vacinais voltadas para o controle da dengue baseadas em proteinas recombinantes e adjuvantes de natureza microbiana., AP.R
• Assunto(s): Dengue Proteínas recombinantes Vacinas
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Dengue | Desenvolvimento de Vacinas

Resumo

O presente projeto tem como objetivo pesquisar a eficácia protetora em condições experimentais de vacinas de subunidades voltadas para o controle da dengue. O trabalho a ser desenvolvido prevê a produção de proteínas estruturais (prM, domínios II e III da proteína de envelope) e não estruturais (NS1 e domínio helicase da NS3) do vírus dengue sorotipo 2 (DENV2) em sistema de expressão procariótico (Escherichia coli) e eucariótico (baculovírus) e a elaboração de formulações vacinais em combinação com derivados atóxicos da toxina termo-lábil (LT), originalmente produzida por linhagens de Escherichia coli enterotoxigênica (ETEC). As formulações vacinais serão testadas em camundongos após administração por duas vias: subcutânea e intra-dérmica por meio de sistema de eletroporação. O trabalho prevê também a validação de um novo modelo murino de infecção pelo DENV2, a partir de um isolado viral de origem humana naturalmente letal para camundongos, estabelecido recentemente no laboratório. O projeto proposto engloba ainda, análises de parâmetros imunológicos que se correlacionem com a proteção frente à infecção pelo DENV2 em modelo murino, particularmente, a geração de anticorpos e linfócitos T específicos. Por fim, serão estudados aspectos relativos à segurança das formulações vacinais, em particular, a geração de respostas inflamatórias, alterações hematológicas e reações cruzadas com células e tecidos do hospedeiro. Trata-se de proposta inédita em termos acadêmicos que deve resultar em publicações em periódicos especializados assim como em pedidos de patentes voltados para a produção de vacinas seguras e eficazes para o controle da dengue. (AU)