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Síntese e estudos de sistemas de bioencapsulação associados à peptídeos antimicrobianos miméticos da toxina natural CcdB

Processo: 12/20342-0
Modalidade de apoio:Bolsas no Brasil - Mestrado
Data de Início da vigência: 01 de janeiro de 2013
Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2014
Área de conhecimento:Ciências Exatas e da Terra - Química
Pesquisador responsável:Saulo Santesso Garrido
Beneficiário:Isabelle Cavalini de Oliveira
Instituição Sede: Instituto de Química (IQ). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Araraquara. Araraquara , SP, Brasil
Assunto(s):Lipossomos   Peptídeos catiônicos antimicrobianos   Peptídeos
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:estudos de permeação intracelular | Lipossomas | peptídeos antimicrobianos | toxina natural CcdB | Peptídeos

Resumo

O uso de novas tecnologias para o desenvolvimento de medicamentos mais eficientes para o combate às infecções bacterianas aponta-se como uma estratégia promissora no campo da saúde. Nesse sentido, peptídeos com efeito antibiótico produzidos por plantas, animais e microrganismos estão sendo utilizados como modelos para o desenvolvimento de novas drogas com aplicações em saúde humana e animal. As toxinas intracelulares, produzidas por sistemas de morte pós-segregacional (PSK) em bactérias, tais como CcdB, são exemplos recentes dessa estratégia. Resultados importantes têm sido obtidos em relação a inibição da atividade de topoisomerases bacterianas, por derivados peptídicos destas toxinas. In vitro, os valores de concentração inibitória têm sido abaixo de 5 µM, porém ensaios in vivo não demonstraram reprodutibilidade, basicamente devido à baixa permeabilidade destes derivados peptídicos na célula bacteriana. Muitos estudos vêm sendo desenvolvidos pelo grupo no sentido de desenvolver métodos, sistemas ou mecanismos eficientes para promover o acesso de moléculas peptídicas sintéticas, derivadas do CcdB, ao meio intracelular para atingirem seus alvos. Sistemas de bioencapsulação ou drug delivery systems, tais como lipossomas, têm demonstrado serem eficientes para este propósito. No entanto, estudos mais detalhados devem ser conduzidos para melhor compreensão desta propriedade. Dentro deste contexto, este projeto de pesquisa tem como prerrogativa investigar a habilidade de lipossomas de diferentes composições químicas em promover a permeação em células bacterianas de diferentes espécies, permitido assim, introduzir as moléculas peptídicas ao meio intracelular, as quais terão efeito citotóxico.

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Publicações acadêmicas
(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)
OLIVEIRA, Isabelle Cavalini de. Síntese e estudos de sistemas de bioencapsulação associados a peptídeos antimicrobianos miméticos da toxina natural CcdB. 2014. Dissertação de Mestrado - Universidade Estadual Paulista (Unesp). Instituto de Química. Araraquara Araraquara.