Metabolismo de colesterol e secreção de insulina em ilhotas de camundongos hipercolesterolêmicos: possível participação do estresse de retículo

• Processo: 12/21290-4
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2013
• Data de Término da vigência: 28 de fevereiro de 2014
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
• Pesquisador responsável: Antonio Carlos Boschiero
• Beneficiário: Jane Cristina de Souza Sporkens
• Supervisor: Ira Abram Tabas
• Instituição Sede: Instituto de Biologia (IB). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: Columbia University in the City of New York, Estados Unidos
• Vinculado à bolsa: 11/23370-2 - Metabolismo de colesterol e movimentação do grânulo de insulina em ilhotas de camundongos hipercolesterolêmicos: Possível participação do estresse de retículo., BP.PD
• Assunto(s): Secreção de insulina Ilhotas pancreáticas Estresse do retículo endoplasmático Dislipidemias Colesterol
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: - | colesterol | dislipidemias | Estresse de retículo | Ldlr- | Secreção de Insulina | Pâncreas Endócrino

Resumo

Alterações no conteúdo de colesterol celular contribuem para o mau funcionamento das células b pancreáticas. Camundongos knockout para o receptor de LDL (LDLR-/-) possuem maior síntese e conteúdo de colesterol nas ilhotas, defeitos na movimentação de cálcio, diminuição na expressão de proteínas envolvidas com a extrusão do grânulo com consequente redução na secreção de insulina em comparação aos camundongos selvagens (WT). A ativação da via de síntese endógena do colesterol ocorre através de uma série de reações enzimáticas, conhecidas como via do Mevalonato. Uma vez ativada, esta via gera intermediários que promovem modificações pós-traducionais de proteínas que estão envolvidas no processo de movimentação e extrusão do grânulo insulina. Além disso, o aumento na síntese e o acúmulo de colesterol no retículo endoplasmático (RE) por sua vez, também estão relacionados ao desenvolvimento do estresse de RE, com conseqüente diminuição na massa e funcionalidade das células b. Com base nestas informações o objetivo deste projeto é avaliar se o aumento na síntese de colesterol nas ilhotas destes camundongos LDLR-/- leva a uma sobrecarga funcional do RE levando ao estresse de retículo e desencadeando a UPR (Unfolded Protein Response). (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

OZCAN, LALE; GHORPADE, DEVRAM S.; ZHENG, ZE; DE SOUZA, JANE CRISTINA; CHEN, KE; BESSLER, MARC; BAGLOO, MELISSA; SCHROPE, BETH; PESTELL, RICHARD; TABAS, IRA. Hepatocyte DACH1 Is Increased in Obesity via Nuclear Exclusion of HDAC4 and Promotes Hepatic Insulin Resistance. CELL REPORTS, v. 15, n. 10, p. 2214-2225, JUN 7 2016. (12/21290-4)

OZCAN, LALE; DE SOUZA, JANE CRISTINA; HARARI, ALP AVI; BACKS, JOHANNES; OLSON, ERIC N.; TABAS, IRA. Activation of Calcium/Calmodulin- Dependent Protein Kinase II in Obesity Mediates Suppression of Hepatic Insulin Signaling. Cell Metabolism, v. 18, n. 6, p. 803-815, DEC 3 2013. (12/21290-4)