A deficiência funcional de células dendríticas promovida pelo câncer pode ter início em seus precursores hematopoiéticos

• Processo: 12/17643-9
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de janeiro de 2013
• Data de Término da vigência: 22 de março de 2016
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
• Pesquisador responsável: Jose Alexandre Marzagão Barbuto
• Beneficiário: Ana Carolina Franco Ferreira
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 09/54599-5 - Células dendríticas: elementos integrados do sistema imune - enfoque aplicado, AP.TEM
• Bolsa(s) vinculada(s): 14/14302-1 - Recrutamento do NF-kB durante a diferenciação de células dendríticas - possível modulação por células tumorais, BE.EP.PD
• Assunto(s): Monócitos NF-kappa B Células dendríticas Neoplasias Biologia molecular
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: câncer | células dendríticas | monócitos | NF-kB | Biologia Molecular

Resumo

As células dendríticas (DCs) são células apresentadoras de antígeno altamente eficientes e que apresentam deficiências funcionais em pacientes com câncer. Esse fenômeno pode ser um importante mecanismo de escape tumoral, já que a modificação funcional das DCs pode impedir que se desenvolva uma resposta imune eficaz contra os tumores. Sendo assim, qualquer tentativa de se induzir uma resposta imune contra tumores deverá levar em conta esta deficiência e, idealmente, corrigi-la. Interessantemente, DCs geradas in vitro a partir de precursores oriundos de pacientes com câncer também apresentam essas deficiências, indicando efeito sistêmico do câncer sobre os precursores das DCs. Entender os mecanismos moleculares da ação dos tumores sobre a resposta imunológica via DC e em que momento da via hematopoiética isso ocorre é fundamental pra o uso mais eficiente de tratamentos imunoterápicos contra o câncer. Nesse contexto, a família do fator nuclear kappa-B (NF-kB) é alvo indispensável de estudo, visto que ela está envolvida não apenas na maturação das DCs, mas também na sua diferenciação. Dessa forma, o objetivo do presente projeto é avaliar a influência de tumores sobre a diferenciação in vitro de DCs a partir de monócitos ou células progenitoras hematopoiéticas (HPC) CD34+ e o papel do NF-kB nesse processo. Para isso, linhagens mielomonocíticas serão co-cultivadas com linhagens tumorais e avaliaremos o efeito dessa situação sobre as células mielomonocíticas e sobre a diferenciação das mesmas em DCs. Pretende-se também utilizar técnicas de manipulação genética para tentar amenizar/reverter as alterações encontradas.