Análise funcional e proteômica das células progenitoras hematopoiéticas do modelo animal de disceratose congênita

• Processo: 12/17588-8
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de janeiro de 2013
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2014
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Eduardo Magalhães Rego
• Beneficiário: Antonio Roberto Lucena de Araújo
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Assunto(s): Disceratose congênita Proteômica Hematologia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Analise Proteômica | células tronco hematopoéticas | Disceratose congênita | Falência medular | progenitores hematopoéticos | Silac | Hematologia

Resumo

A disceratose congênita (DC) é uma síndrome hereditária rara, caracterizada por manifestações mucocutâneas, insuficiência medular e uma maior predisposição a tumores. A DC ligada ao X (DC-X) é a principal forma de apresentação desta síndrome e encontra-se invariavelmente associada com mutações pontuais no gene DKC1, o qual codifica para discerina; esta pode atuar como uma pseudouridina sintetase, responsável por modificações pós-transcricionais dos RNA ribossômicos (rRNA), por meio da conversão catalítica de uridina (U) em pseudouridina (¨). Estudos recentes mostraram que defeitos na pseudouridilação de RNA ribossomais podem comprometer a tradução IRES dependente de RNAm específicos, levando a uma expressão desbalanceada de proteínas responsáveis por processos celulares distintos como apoptose, quiescência e diferenciação celular. Ruggero et al. demonstraram que camundongos hipomórficos para o gene Dkc1 desenvolvem pancitopenia associada com uma hipoceluridade da medula óssea e predisposição ao câncer. Contudo, os mecanismos celulares e moleculares envolvidos na falha na hematopoiese ainda não estão totalmente esclarecidos. Por meio de análise proteômica quantitativa in vivo utilizando marcação isotópica de aminoácidos específicos (SILAC) e ensaios competitivos de transplante de progenitores hematopoiéticos, o presente trabalho tem como objetivo identificar proteínas envolvidas no processo de falência medular e cuja expressão/função estejam alteradas em consequência da hipoexpressão da discerina.