Obtenção de vírus Oropouche recombinante por genética reversa: avaliação do papel da proteína não estrutural NSs na indução de apoptose e inibição da síntese de IFN Tipo I.

• Processo: 12/19473-3
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de fevereiro de 2013
• Data de Término da vigência: 10 de fevereiro de 2015
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Microbiologia - Biologia e Fisiologia dos Microorganismos
• Pesquisador responsável: Eurico de Arruda Neto
• Beneficiário: Gustavo Olszanski Acrani
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Bolsa(s) vinculada(s): 13/02798-0 - Obtenção por genética reversa de vírus Oropouche com mutações e deleções na proteína não estrutural NSs, BE.EP.PD
• Assunto(s): Genética reversa Vírus Oropouche Arbovirus Virologia Apoptose Biologia molecular
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: apoptose | Arbovírus | Biologia molecular | Bunyavirus | genética reversa | Vírus Oropouche | Virologia

Resumo

O vírus Oropouche (OROV) é a segunda mais freqüente arbovirose do Brasil, com mais de 0,5 milhão de casos documentados nos últimos 30 anos. OROV ocorre predominantemente na região Amazônica, mas já foi isolado na Região Sudeste. Além disso, o desmatamento e a redistribuição de insetos vetores aumentam o risco de disseminação de OROV para outras áreas. A patogenia de infecções por OROV não é completamente conhecida. Sabe-se que o vírus induz apoptose e que esse efeito requer síntese de proteínas virais (estudo recente publicado pelo candidato, Dr. Gustavo O. Acrani). Estudos com outros Bunyavirus indicam que proteínas não-estruturais (NS) são importantes em apoptose e controle da síntese de IFN tipo I. O estudo proposto visa a avaliar o papel da proteína NSs de OROV na indução de apoptose, "shut-off" de síntese protéica e síntese de IFN Tipo I. Para tanto, pretende-se neste projeto produzir um clone infeccioso de OROV por genética reversa, que permitirá obter um vírus OROV recombinante "knock-out" para a proteína NSs, assim como vírus recombinantes com diferentes regiões desta proteína truncada, de modo a estudar o papel da proteína NSs na replicação do vírus e seu papel na patogênse. Este estudo é importante para entender a biologia celular de OROV e caracterizar uma proteína possivelmente pró-apoptótica de bunyavirus, que tem potencial para aplicação como insumo.