Estudo funcional, bioquímico e molecular dos Receptores Purinérgicos P1 e P2 em Átrios de Ratos Normotensos e Hipertensos

• Processo: 12/22763-3
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2013
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2015
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Geral
• Pesquisador responsável: Aron Jurkiewicz
• Beneficiário: Juliano Quintella Dantas Rodrigues
• Instituição Sede: Instituto Nacional de Farmacologia (INFAR). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Afinidade e Eficácia | Átrio esquerdo e direito isolados | Expressão e co-localização | rato espontaneamente hipertenso (SHR) | Receptores Purinérgicos P1 e P2 | Via de sinalização celular do IP3 | Bioquímica e fisiologia cardiovascular

Resumo

Os nucleotídeos de purina, como o ATP e de pirimidina, como o UTP são armazenados juntamente com a noradrenalina nas vesículas sinápticas e liberadas dos terminais nervosos simpáticos. A ação desses nucleotídeos nestas sinapses é mediada pelos receptores purinérgicos P1 e P2, expressos em diversos tecidos do organismo. Estudos da literatura evidenciam o papel do sistema purinérgico na regulação cardiovascular. Ambos os nucleotídeos estimulam a vasoconstrição e a vasodilatação, crescimento das células musculares vasculares e endoteliais, angiogênese e remodelamento vascular. Nesse sentido como os mecanismos celulares e moleculares envolvendo os purinoceptores e o coração não estão esclarecidos na hipertensão arterial sistêmica (HAS) tornou-se importante investigar a participação desses receptores na regulação da função atrial em animais normotensos e hipertensos. Para atingir o nosso objetivo isolaremos os átrios direito (AD) e esquerdo (AE) dos ratos Wistar normotensos (NWR) e dos ratos espontaneamente hipertensos (SHR) de 4 a 6 meses de idade, realizando um estudo funcional, bioquímico e molecular investigando se a via de sinalizaçao e os receptores purinérgicos P1 e P2 apresentam alguma alteração na HAS. Assim, utilizaremos agonistas e antagonistas seletivos para caracterizarmos o papel dos receptores purinérgicos na regulação da função cardíaca. Faremos ainda um estudo funcional do transiente dos íons cálcio envolvido no efeito inotrópico positivo produzido pelo ATP e do UTP em AE e AD isolados de NWR e SHR. Através da técnica de real time PCR quantificaremos a diferença de expressão dos receptores nos SHR. Pela técnica de Western blotting e imuno-histoquímica tentaremos investigar a produção e localizaçao destes receptores no tecido atrial de ambas as espécies.

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

DANTAS RODRIGUES, JULIANO QUINTELLA; CAMARA, HENRIQUE; DA SILVA JUNIOR, EDILSON DANTAS; GODINHO, ROSELY OLIVEIRA; JURKIEWICZ, ARON. Intrinsic Adaptation of SHR Right Atrium Reduces Heart Rate. Journal of Cardiovascular Pharmacology, v. 74, n. 6, p. 542-548, DEC 2019. (12/22763-3, 15/07019-4, 12/24828-5)

RODRIGUES, JULIANO Q. D.; CAMARA, HENRIQUE; JURKIEWICZ, ARON; GODINHO, ROSELY O.. Increased Gi protein signaling potentiates the negative chronotropic effect of adenosine in the SHR right atrium. NAUNYN-SCHMIEDEBERGS ARCHIVES OF PHARMACOLOGY, v. 391, n. 5, p. 513-522, MAY 2018. (13/20402-6, 12/22763-3, 15/07019-4, 12/24828-5)