Estudo das vias de sinalização intracelular envolvidas na atividade citoprotetora do Lopap (Lonomia obliqua prothrombin activator protease) e peptídeos derivados

• Processo: 12/24708-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2013
• Data de Término da vigência: 30 de novembro de 2016
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
• Pesquisador responsável: Ana Marisa Chudzinski-Tavassi
• Beneficiário: Cicilia de Carvalho
• Instituição Sede: Instituto Butantan. Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Apoptose
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: apoptose | Lonomia | lopap | Bioquímica

Resumo

O Lopap tem sido apontado como uma das principais toxinas do veneno de Lonomia obliqua, e possivelmente, um dos responsáveis pela coagulopatia de consumo observada nas vítimas do envenenamento pelo contato com este animal. Foi demonstrado que o Lopap apresenta atividade citoprotetora em diferentes linhagens celulares. Atualmente esta molécula esta classificada como membro da família das lipocalinas, uma vez que sua sequência primária apresenta uma similaridade de 20 a 59% com estas proteínas, além da presença de três domínios característicos que definem as lipocalinas. A partir destes três domínios, presentes na estrutura primária de Lopap, foram sintetizados peptídeos, dentre eles os denominados P2 e P4, relacionados ao motifi 2, que apresentaram efeito citoprotetor em células endoteliais induzidas à apoptose por deprivação de soro. Ademais o peptídeo P4 induziu aumento da expressão de proteínas de matriz extracelular, como o colágeno e fibronectina, e pode auxiliar no remodelamento tecidual. Uma sequência de sete aminoácidos comum entre os peptídeos P2 e P4 foi apontada como sequência-assinatura das lipocalinas. Entretanto, ainda não está claro como as lipocalinas participam da modulação celular. Assim o objetivo deste estudo é investigar alvos moleculares e as vias de sinalização intracelulares envolvidas na indução da sobrevivência celular tanto do LOPAP quanto do P4 original bem como de seus peptídeos derivados, contribuindo assim para o entendimento de seu mecanismo de ação e propriedades moleculares essenciais para o processo de reconhecimento em nível molecular.