Produção e avaliação de células pulmonares H358 com inibição da expressão da quinase IKK² por interferência de RNA

• Processo: 13/00818-3
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2013
• Data de Término da vigência: 28 de fevereiro de 2014
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
• Pesquisador responsável: Daniela Sanchez Basseres
• Beneficiário: Aline de Moura
• Instituição Sede: Instituto de Química (IQ). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 10/52685-9 - Novos alvos terapêuticos no câncer de pulmão associado a mutações no oncogênese K-Ras, AP.JP
• Assunto(s): Neoplasias Interferência de RNA Proteínas oncogênicas Transformação celular neoplásica Estratégias terapêuticas
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: câncer | IKKbeta | K-Ras | RNAi | Biologia Molecular do Câncer

Resumo

Devido à importância da ativação do NF-ºB pela K-Ras oncogênica no câncer de pulmão, e à habilidade da quinase IKK² de ativar o NF-ºB em células pulmonares humanas transformadas pela forma oncogênica da K-Ras, é importante determinar a importância desta quinase para as propriedades oncogênicas de células epiteliais pulmonares humanas transformadas pela K-Ras. Com base na hipótese de trabalho de que a K-Ras utiliza a IKK² para ativar o NF-ºB, a estratégia experimental para alcançar nosso objetivo envolverá o bloqueio da atividade do NF-ºB através da supressão da expressão desta quinase por interferência de RNA de forma estável e indutível. O princípio que reje esta meta é que, uma vez alcançada, ela vai fornecer informações crucias sobre como K-Ras induz a transformação maligna. A aquisição deste conhecimento é crítica para o desenvolvimento de melhores estratégias terapêuticas para o câncer de pulmão. Quando os estudos propostos forem finalizados, nós esperamos que a via de sinalização utilizada por K-Ras relevante para a oncogênese envolverá as quinases IKK². Este seria um resultado importante, porque ele permitiria, o desenvolvimento de novas abordagens farmacológicas para bloquear a atividade oncogênica do K-Ras na terapia de câncer de pulmão. (AU)