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Estudo dos genes WT1, NPHS1 e NPHS2 em crianças com Síndrome Nefrótica

Processo: 13/01525-0
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Programa Capacitação - Treinamento Técnico
Vigência (Início): 01 de março de 2013
Vigência (Término): 31 de julho de 2013
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
Pesquisador responsável:Maricilda Palandi de Mello
Beneficiário:Taciane Barbosa Henriques
Instituição-sede: Centro de Biologia Molecular e Engenharia Genética (CBMEG). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
Vinculado ao auxílio:12/51109-0 - Estudo dos genes WT1, NPHS1 e NPHS2 em crianças com síndrome nefrótica, AP.R
Assunto(s):Gene NPHS2   Síndrome nefrótica

Resumo

A Síndrome Nefrótica (SN) é uma doença não específica que compromete os rins provocando a perda protéica. Normalmente é classificada como: Síndrome Nefrótica Congênita (SNC), quando se manifesta intra-útero ou durante os primeiros três meses de vida; Síndrome Nefrótica Infantil (SNI), quando a manifestação se dá durante o primeiro ano de vida; e Idiopática (SNID), quando aparecem sintomas além desta faixa etária e, por não apresentar etiologia definida. A SN é também classificada em córtico-sensível (SNCS), córtico-resistente (SNCR) e córtico-dependente (SNCD), de acordo com a resposta terapêutica aos glicocorticóides. A principal causa das manifestações clínicas é a disfunção na barreira de filtração glomerular (BFG) renal que leva à perda maciça de proteínas essenciais através da urina. A BFG é a estrutura responsável pela função principal dos rins, isto é, a ultrafiltração do plasma durante a formação da urina, e separa a corrente sanguínea do espaço urinário. Vários genes que codificam as proteínas expressas nas estruturas da BFG vêm sendo relacionados às formas genéticas de SN em crianças, sendo três genes considerados como principais: NPHS1, NPHS2 e WT1. Crianças com duas mutações específicas no gene NPHS1 manifestam uma forma de SNC denominada do tipo Finlandês (SNCF). Por outro lado, além de mutações ao longo de todo o gene NPHS1 como causa de SNC em crianças da Europa Central, tem sido relativamente frequente a identificação de mutações também no gene NPHS2, enfatizando a necessidade de se incluir o gene NPHS2 nos estudos moleculares envolvendo diferentes grupos de pacientes. Mutações no gene NPHS2 são responsáveis pela maioria dos casos de SNI e SNID em especial as com resistência aos corticóides. Estima-se que mutações no gene WT1 sejam encontradas em aproximadamente 9% dos casos esporádicos de SNCR, no entanto recentemente foram encontradas mutações no gene NPHS1 em casos de desenvolvimento de SNCR, evidenciando a heterogeneidade genotípica desta síndrome e a necessidade da análise molecular destes três genes nas diversas formas de apresentação da SN. Estudos moleculares em pacientes com Síndrome Nefrótica no Brasil não são comuns, portanto este projeto propõe, primeiramente o rastreamento de mutações nos genes NPHS1, NPHS2 e WT1 em um grupo de pacientes com Síndrome Nefrótica para avaliar a frequência de alterações nestes pacientes e tentar estabelecer uma correlação das alterações identificadas com as diferentes formas da doença. Caso se identifique alterações potencialmente deletérias, será investigado seu efeito na função biológica do gene correspondente.