Avaliação da influência de fatores virais e do hospedeiro na patogênese da dengue

• Processo: 12/22606-5
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2013
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2015
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Microbiologia
• Pesquisador responsável: Benedito Antônio Lopes da Fonseca
• Beneficiário: Emiliana Pereira Abrão da Costa
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Assunto(s): Virologia Arbovirus Vírus da dengue Dengue grave Etiologia Interações hospedeiro-patógeno Monócitos
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Dengue hemorrágica | Patogênese Viral | Virus dengue | Virologia

Resumo

As infecções causadas pelos vírus da dengue (DENV) correspondem à principal arbovirose em nível mundial e, devido a sua ampla prevalência no Brasil, são consideradas de extrema importância para a saúde publica em nosso país. A infecção pelos DENV apresenta uma ampla variedade de sintomas clínicos, desde infecções assintomáticas até formas graves da doença, denominadas de febre hemorrágica da dengue/síndrome do choque da dengue (FHD/SCD), além daquelas relacionadas ao acometimento do fígado ou sistema nervoso central. A patogênese das infecções por dengue, e em particular das formas graves, é complexa, incluindo o envolvimento da resposta imune tanto na proteção como no desenvolvimento das formas graves. Além disso, as características virais assim como do hospedeiro são coadjuvantes no desenvolvimento das formas graves da doença, mas seus papéis ainda não estão totalmente esclarecidos. Dessa forma, fica evidente a grande importância do entendimento das bases moleculares da patogênese da dengue para auxiliar no diagnóstico, tratamento e prevenção desta doença, assim como facilitar o desenvolvimento de vacinas protetoras contra os 4 sorotipos dos DENV que não aumentem a gravidade da doença devido ao efeito do "antibody enhancement of the disease". Este projeto é parte de um projeto mais amplo (Auxílio Regular FAPESP No. 2011/22514-0), intitulado "Estudo das características virais, genéticas e imunológicas do hospedeiro humano no desenvolvimento de apresentações assintomáticas e graves da dengue", que visa contribuir para o entendimento mais amplo da fisiopatologia da doença, uma vez que a evolução da doença está ligada a uma grande quantidade de diferentes fatores. O presente projeto tem como proposta avaliar, in vitro, os parâmetros virais e imunológicos relacionados à patogênese da dengue. O objetivo geral é investigar a correlação entre as diferentes apresentações clínicas da doença com a virulência das cepas e a resposta imune do hospedeiro, de modo a avaliar a contribuição relativa de cada um destes fatores que levem ao desenvolvimento das respostas mais graves. Para isso, serão avaliados como um mesmo vírus se comporta em células de diferentes pacientes (i.e. com diferentes manifestações clínicas), e como os vírus provenientes destes pacientes se comportam em células de uma mesma linhagem celular pré-estabelecida. O grupo de estudo será composto de células monocíticas do sangue periférico (PBMCs) de pacientes com sintomas de dengue clássica (FD), dengue hemorrágica (FHD), e também pacientes assintomáticos. Cada um destes grupos celulares serão infectados com vírus isolados de pacientes com FHD, FD, assintomáticos assim como com cepas laboratoriais. Importante ressaltar que até a presente data não existem estudos na literatura que incluam o grupo de assintomáticos como ferramenta de estudo e nem o desenho experimental proposto acima; o que no nosso projeto, acreditamos, permitirá contribuir com uma avaliação mais precisa das bases moleculares envolvidas na imunopatogênese da dengue. (AU)