Efeitos do lítio sobre a proliferação e a migração de neuroblastos na via migratória rostral em camundongos adultos

• Processo: 13/00100-5
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Vigência (Início): 01 de abril de 2013
• Vigência (Término): 31 de dezembro de 2013
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Morfologia
• Pesquisador responsável: Evelin Lisete Schaeffer
• Beneficiário: Giancarlo de Mattos Cardillo
• Instituição Sede: Instituto de Psiquiatria Doutor Antonio Carlos Pacheco e Silva (IPq). Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da USP (HCFMUSP). Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 09/53008-3 - Efeitos da inibição crônica da fosfolipase A2 sobre a diferenciação de novos neurônios em células maduras no cérebro de ratos adultos, AP.JP
• Assunto(s): Histologia Proliferação celular Movimento celular Lítio Neurogênese Imuno-histoquímica Modelos animais de doenças
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Lítio | migração celular | neuroblastos | neurogênese | Proliferação celular | Via Migratória Rostral | Histologia

Resumo

A descoberta da ocorrência de neurogênese (nascimento de novos neurônios) em cérebros adultos tem levado à busca por estratégias de terapia celular para o tratamento de doenças neurodegenerativas, como a Doença de Alzheimer. Neurogênese no cérebro adulto ocorre em duas áreas: (a) Zona Subgranular do hipocampo e (b) Zona Subventricular dos ventrículos laterais. A partir desses sítios neurogênicos, os novos neurônios migram em direção a seus alvos finais em outras áreas cerebrais onde se diferenciam e integram aos circuitos locais. Hipotetiza-se que uma estratégia de terapia em doenças neurodegenerativas poderia ser a mobilização de neurônios recém-nascidos de seus sítios neurogênicos até o local da lesão, de forma que eles se integrassem à rede neural prejudicada, assim contribuindo para a melhora de suas funções. Diversos estudos têm mostrado que o tratamento farmacológico com lítio exerce efeitos sobre a neurogênese adulta, estimulando a sobrevivência e o amadurecimento de novos neurônios gerados no cérebro de roedores adultos. O objetivo deste projeto é investigar se o tratamento com lítio promove o aumento de neuroblastos migratórios, utilizando como parâmetro a Via Migratória Rostral, a qual se extende dos ventrículos laterais ao Bulbo Olfatório, por ser a via migratória mais bem descrita. Camundongos C57Bl/6 serão divididos em dois grupos: (a) Controle e (b) Tratados com Lítio. Os animais serão tratados por 6 semanas e, em quatro pontos de tempo diferentes, ou seja, 10 dias, 7 dias, 3 dias e 1 dia antes do fim do tratamento, receberão uma injeção intraperitoneal de BrdU, um marcador de proliferação celular. Os animais serão sacrificados através de perfusão intracardíaca seguida por fixação com paraformaldeído 4%. Os cérebros fixados e congelados serão cortados em criostato, e cortes sagitais seriais adjacentes contendo a Via Migratória Rostral serão marcados imunohistoquimicamente para BrdU, para análise do número e da mobilização de células proliferativas.(AU)