Regulação da DYRK1A por microRNAs em cultura de neurônios do hipocampo de camundongos modelo da trissomia do cromossomo 21 humano e sua relação com a Doença de Alzheimer

• Processo: 13/04903-5
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de maio de 2013
• Data de Término da vigência: 31 de outubro de 2013
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Morfologia - Citologia e Biologia Celular
• Pesquisador responsável: Merari de Fátima Ramires Ferrari
• Beneficiário: Vitor Zago de Almeida Paciello
• Instituição Sede: Instituto de Biociências (IB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Síndrome de Down Doença de Alzheimer Doenças neurodegenerativas MicroRNAs
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Doenças Neurodegenerativas | mir-101 | miR-9 | Sindrome de Down | tau hiperfosforilada | Neurogenereração

Resumo

MicroRNAs são uma classe de RNAs não codificantes pequenos (21 a 25 nucleotídeos) que podem regular a expressão de proteínas por interagirem com RNAm. Especificamente no sistema nervoso central, esses microRNAs estão envolvidos na regulação pós-transcricional de processos celulares diversos, incluindo aqueles associados a doenças neurodegenerativas, como a doença de Alzheimer. Pacientes com síndrome de Down apresentam maior risco para desenvolver a doença de Alzheimer do que a população em geral, pois o cromossomo extra (21) abriga genes associados a doenças neurodegenerativas, como App e Dyrk1a. MicroRNAs como o mir-9 e o mir-101 podem regular a expressão de DYRK1A, o que os tornam possíveis alvos terapêuticos. Com isso, o objetivo do presente estudo é analisar como os microRNAs citados influenciam na expressão de DYRK1A e no desenvolvimento do fenótipo celular associado à doença de Alzheimer. Para tanto, será utilizado aumento na expressão desses microRNAs em culturas de células do hipocampo de camundongos neonatos modelos da trissomia do cromossomo 21 humano. (AU)