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Avaliação da capacidade de prevenção da reestenose e promoção de endotelização por meio da atividade biológica de novos materiais eluidores de óxido nítrico

Processo: 13/06740-6
Modalidade de apoio:Bolsas no Brasil - Programa Capacitação - Treinamento Técnico
Data de Início da vigência: 01 de maio de 2013
Data de Término da vigência: 31 de julho de 2013
Área de conhecimento:Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
Pesquisador responsável:Marta Helena Krieger
Beneficiário:Mirian Helena Mendes Guizoni
Instituição Sede: Instituto de Biologia (IB). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
Vinculado ao auxílio:11/07376-0 - Novos materiais eluidores de óxido nítrico com capacidade de prevenir a reestenose e promover a reendotelização vascular: avaliações in vitro, AP.R
Assunto(s):Endotélio   Reestenose coronária   Óxido nítrico
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:endotélio | Oxido Nitrico | Fisiologia cardiovascular

Resumo

A reestenose intra-stent é o problema clínico limitante na angioplastia coronária transluminal percutânea (ACTP) com implantação de stent metálico. Sua formação ocorre em decorrência da diferenciação e proliferação de células de musculatura lisa (CML), deposição de matriz extracelular e prejuízo do endotélio adjacente. A neointima pode ser prevenida com stents eluidores de drogas, como os doadores de óxido nítrico (NO), devido a sua propriedade de inibir a proliferação de CML e, sobretudo pela sua capacidade de potencializar a endotelização. Contudo, o uso terapêutico do NO, torna-se limitado devido a sua baixa meia-vida e a sua alta reatividade química. O presente projeto propõem avaliar, para viabilizar os ensaios pré-clínicos, os efeitos dos doadores-NO imobilizados em amostras de stents (1 mm) para selecionar os que apresentam menor risco toxicológico e maior eficácia antiproliferativa e antimigratória da célula muscular lisa (RASM), bem como maior viabilidade e funcionalidade em células endoteliais umbilicais humanas (HUVECs). Serão avaliadas as respostas de proliferação, migração e morte celular, bem como a expressão/atividade dos marcadores das vias de sinalização intracelulares relacionados aos processos objetivados. A partir dessas avaliações poderemos selecionar rapidamente e sugerir o mecanismo de ação dos complexos doadores de NO imobilizados em stents com maior eficácia. A repercussão destes resultados será a obtenção de testes padronizados "in vitro" prontamente aplicáveis a avaliação de outros stents com diferentes drogas imobilizadas, e ainda, para avaliação de diferentes dispositivos vasculares eluidores de drogas. (AU)

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