Interação de AIRE com os receptores Dectina-1 e Dectina-2

• Processo: 13/00662-3
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de maio de 2013
• Data de Término da vigência: 30 de abril de 2014
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: José Antônio Tavares de Albuquerque
• Beneficiário: Marco Antônio de Souza Brito
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Imunologia Mecanismos moleculares Imunodeficiências primárias Receptores de dectina-1 Fosforilação Suscetibilidade
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Aire | Dectina-1 | Dectina-2 | Imunologia Humana | Instituto de Ciências Biomédicas | via de sinalização | Imunologia Humana

Resumo

AIRE é um fator de transcrição nuclear que participa da seleção negativa de linfócitos no timo. Pacientes deficientes desta proteína desenvolvem uma síndrome rara conhecida como Poliendocrinopatia Autoimune Associada à Candidíase e Distrofia Ectodérmica (APECED). Esta síndrome é uma imunodeficiência primária caracterizada pela presença de vários auto-anticorpos, hipoparatireoidismo, doença de Addison e candidíase. Embora que a autoimunidade possa ser explicada por defeitos na seleção de linfócitos auto-reativos no timo, a susceptibilidade a Cândida não está bem esclarecida. Recentemente, nosso grupo mostrou que a proteína AIRE possui uma função citoplasmática que influencia no reconhecimento de compostos da parede celular de fungo específicos para o receptor Dectina-1 e produção de TNF-Alpha. Estes estudos mostraram também que AIRE interage com o receptor Dectina-1 e com moléculas da via de sinalização deste receptor incluindo, Syk e CARD9 (Pedroza et al., J Allergy Clin Immunol, 2012). É sabido que a sinalização de PKC ´ pode ser modulada via Syk promovendo a ativação e regulação do fator de transcrição NFkB e a produção de citocinas e quimiocinas. Esta modulação pode ser pela fosforilação direta de PKC ´ ou indiretamente pela via fosfolipase C g que induz a produção de fosfatidilinositol gerando DAG para ativação de PKC. Assim, avaliaremos a influência de AIRE sobre a expressão de PKC ´ e a fosforilação da fosfolipase C g bem como sobre a degradação de IkB e a ativação de NFkB p65 e c-Rel frente a leveduras e hifas. Desta forma, este estudo pretende contribuir para o avanço do conhecimento sobre os mecanismos moleculares envolvidos na susceptibilidade a candidíase na APECED. (AU)