Avaliação do desaparecimento das bandas oligoclonais no líquido cefalorraquiano de pacientes com Esclerose múltipla tratados com natalizumabe associada à evolução clínica, radiológica, imunológica e a susceptibilidade para infecção pelo vírus JC.

• Processo: 13/00550-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de junho de 2013
• Data de Término da vigência: 31 de maio de 2016
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina
• Pesquisador responsável: Leonilda Maria Barbosa dos Santos
• Beneficiário: Felipe von Glehn Silva
• Instituição Sede: Instituto de Biologia (IB). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Bolsa(s) vinculada(s): 13/11959-7 - Estudo das células apresentadoras de antígenos na patogênese da esclerose múltipla e impacto dos diferentes tratamentos sobre o sistema immune inato, BE.EP.PD
• Assunto(s): Esclerose múltipla Neuroimunologia Linfócitos B Natalizumab
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Bandas Oligoclonais no Fluido Cefalorraquiano | EM Forma Remitente-Recorrente | Esclerose Múltipla | linfócitos B | Natalizumab | neuroimunologia | Neuroimunologia

Resumo

Nos últimos anos, várias medicações foram lançadas no mercado, chamadas de terapias modificadoras da Esclerose Múltipla (EM), mas com um controle parcial sobre a doença, como os interferons beta recombinantes (IFN- ²) e o acetato de glatirâmer (AG). Em 2006, um anticorpo monoclonal humanizado (natalizumabe), que se liga à subunidade ±4 das integrinas expressas na superfície de células T ativadas, foi lançado com eficácia superior às terapias existentes, mas com um efeito adverso grave, a Leucoencefalopatia Multifocal Progressiva (LEMP) causada pelo vírus JC. O natalizumabe bloqueia a transmigração de linfócitos T auto-reativos através da barreira hemato-encefálica para o SNC, reduzindo a resposta inflamatória. Recentemente, descrevemos o desaparecimento das bandas de IgG (BOC) do líquido cefalorraquiano (LCR) de pacientes em uso do natalizumabe. Uma das características da EM é a presença e persistência das BOC e nenhum tratamento até então tinha interferido na sua produção. Esta observação foi interpretada como um efeito direto do tratamento com o natalizumabe. O significado desse fenômeno ainda é incerto, mas pode demonstrar ser um marcador de interferência no processo inflamatório da doença e/ou de aumento do risco para infecção pelo vírus JC. O objetivo desse estudo é avaliar pacientes portadores de EM tipo recorrente remitente tratados com natalizumabe, verificando a freqüência do desaparecimento da BOC no LCR, estudar se existe evolução diferenciada no curso clínico, radiológico e imunológico dos grupos com e sem BOC. No estudo imunológico é nosso objetivo verificar a função efetora e supressora dos linfócitos B na periferia e associar os achados com a formação de pseudofolículos linfóides na pia-máter através da imagem por ressonância magnética. Todas essas observações seriam de grande ajuda no sentido de explicar se o desaparecimento das BOC é um marcador de risco para infecção pelo vírus JC no SNC.O estudo deste fenômeno, nunca antes descrito, ajudará a entender melhor mais um aspecto da resposta inflamatória autoimune do SNC na EM, assim como os riscos da LEMP nesta população, o que poderá beneficiar os pacientes e a tomada de decisão terapêutica individualizada por partes dos médicos.