Análise do Efeito de Bloqueadores de Canais de Cálcio na Proteólise Muscular Esquelética

• Processo: 13/13643-7
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Programa Capacitação - Treinamento Técnico
• Data de Início da vigência: 01 de julho de 2013
• Data de Término da vigência: 31 de março de 2014
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Bioquímica e Molecular
• Pesquisador responsável: Rosely Oliveira Godinho
• Beneficiário: Verônica Maria da Silva Santos
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 11/01519-4 - Papel do AMP cíclico e do cálcio no acoplamento excitação-contração e no trofismo muscular esquelético, AP.R
• Assunto(s): Canais de cálcio tipo L Músculo esquelético Sistema musculoesquelético Transdução de sinais Proteólise Verapamil
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Canais de cálcio tipo L | Músculo esquelético | proteólise | Verapamil | sinalização celular

Resumo

O processo de atrofia muscular esquelética pode ocorrer como consequência direta de estados catabólicos deficientes, como no diabetes e em doenças neuromusculares degenerativas (Reid, 2005) revisão). As abordagens farmacológicas atuais para o tratamento da atrofia muscular ainda são bastante limitadas, especialmente porque as vias de sinalização intracelulares envolvidas são pouco conhecidas. Estudos em andamento em nosso laboratório mostram que antagonistas de canais de cálcio são capazes de potenciar transitoriamente a contração muscular esquelética, fenômeno que sabidamente é capaz de reduzir a atrofia muscular (Hennig & Lomo, 1987). Por outro lado, drogas que potenciam a contração da musculatura esquelética, como agonistas de adrenoceptores b2 aquelas que aumentam o AMP cíclico (AMPc) também são capazes de reduzir a proteólise muscular e, consequentemente, de minimizar a atrofia muscular (Navegantes et al., 2000; Bergantin et al., 2011). Considerando que o Ca2+ é capaz de modular algumas isoformas da adenilil ciclase, enzima responsável pela síntese do AMPc (Willoughby & Cooper, 2007), este trabalho tem por objetivo investigar a participação do cálcio extracelular na regulação da proteólise muscular. Para isso, avaliaremos o efeito de concentrações crescentes de nifedipina e do verapamil na proteólise muscular, determinada pela medida da liberação de tirosina pelo músculo lumbricalis de rato, metodologia recentemente desenvolvida em nosso laboratório (Bergantin et al., 2011). Os efeitos dos antagonistas de canais de cálcio serão comparados com aqueles do quelante de Ca2+ EGTA e da substituição do líquido nutritivo Tyrode normal por Tyrode livre de Ca2+. O esclarecimento da participação do Ca2+ na modulação da proteólise muscular esquelética pode abrir novas opções para o desenvolvimento de medicamentos que retardem o processo da atrofia muscular em estados catabólicos.