Investigação de novos alvos terapêuticos baseado na classificação dos subgrupos moleculares do meduloblastoma.

• Processo: 13/12006-3
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de outubro de 2013
• Data de Término da vigência: 04 de junho de 2017
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Saúde Materno-infantil
• Pesquisador responsável: Luiz Gonzaga Tone
• Beneficiário: Gustavo Alencastro Veiga Cruzeiro
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Bolsa(s) vinculada(s): 14/19976-0 - Caracterização in vitro das diferenças funcionais e moleculares entre os subgrupos de meduloblastoma, BE.EP.DR
• Assunto(s): Meduloblastoma Oncologia molecular Biologia molecular
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Biologia molecular | Meduloblastoma | subgrupos moleculares | Oncologia molecular

Resumo

Os tumores do sistema nervoso central são o segundo mais prevalente (depois da leucemia) e o mais relacionado com as causas de morte por câncer em pacientes pediátricos. O meduloblastoma é o tumor maligno do sistema nervoso central de maior frequência em crianças e possui uma taxa de sobrevida geral de até 80%. O tratamento padrão da doença inclui a combinação de cirurgia, radioterapia cranio-espinhal (geralmente em crianças com idade superior ou igual a 3 anos) e quimioterapia. Apesar das variações na genômica e transcriptômica entre alguns grupos de amostras primárias de tumor, a literatura atual considera que o meduloblastoma possui um perfil consistente no qual caracteriza 4 subgrupos principais: WNT, SHH, Grupo 3 e Grupo 4. Cada subgrupo possui características citogenéticas e perfis mutacionais e transcricionais quase completamente distintos. Além disso, são divergentes no aspecto demográfico (distribuição e incidência), clínico e no prognóstico. O estabelecimento dos 4 subgrupos em pouco tempo alterou a visão e o estudo dos pesquisadores no que se refere a esta neoplasia, tanto em laboratório, quanto no planejamento de testes clínicos. Utilizando as ferramentas de biologia molecular como PCR-Array e Western blot, este projeto tem como objetivo caracterizar as amostras de tumor dos pacientes de meduloblastoma do Hospital das Clínicas de Ribeirão Preto e as linhagens celulares UW402, UW473 e ONS-76 de acordo com a nova classificação. Também será investigado novos alvos terapêuticos abordando a classificação dos subgrupos moleculares. Será avaliado os efeitos in vitro na proliferação e apoptose do uso de inibidores específicos de cada via. Estes resultados serão comparados com aqueles obtidos a partir de quimioterápicos convencionais.

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

VEIGA CRUZEIRO, GUSTAVO ALENCASTRO; SALOMAO, KARINA BEZERRA; OLIVEIRA DE BIAGI, JR., CARLOS ALBERTO; BAUMGARTNER, MARTIN; STURM, DOMINIK; PEIXOTO LIRA, REGIA CAROLINE; MAGALHAES, TACIANI DE ALMEIDA; MILAN, MIRELLA BARONI; SILVEIRA, VANESSA DA SILVA; SAGGIORO, FABIANO PINTO; et al. A simplified approach using Taqman low-density array for medulloblastoma subgrouping. ACTA NEUROPATHOLOGICA COMMUNICATIONS, v. 7, MAR 4 2019. (13/12006-3, 14/20341-0, 14/19976-0, 04/12133-6, 13/02162-8)

ALENCASTRO VEIGA CRUZEIRO, G.; BARONI, M.; BEZERRA SALOMAO, K.; PEIXOTO LIRA, R. C.; GERON, L.; ANDRADE, A. F.; ALVES CORREA, C.; ANTUNES MORENO, D.; SILVA SILVEIRA, V.; SCRIDELI, C. A.; et al. Investigation of RBM24 as a Potential Regulator of Cellular Proliferation, Apoptosis and Chemoresistance in Medulloblastoma. PEDIATRIC BLOOD & CANCER, v. 64, p. 1-pg., 2017-11-01. (13/12006-3)