| Processo: | 13/25824-6 |
| Modalidade de apoio: | Bolsas no Brasil - Doutorado |
| Data de Início da vigência: | 01 de março de 2014 |
| Data de Término da vigência: | 31 de dezembro de 2017 |
| Área de conhecimento: | Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Aplicada |
| Pesquisador responsável: | Gustavo Pompermaier Garlet |
| Beneficiário: | Priscila Maria Colavite Machado |
| Instituição Sede: | Faculdade de Odontologia de Bauru (FOB). Universidade de São Paulo (USP). Bauru , SP, Brasil |
| Assunto(s): | Reparo ósseo QTLs |
| Palavra(s)-Chave do Pesquisador: | gene Slc11a1 | QTLs | Reparo ósseo | Osteoimunologia |
Resumo O tecido ósseo é um tecido mineralizado constituído por diferentes tipos celulares e por uma matriz óssea; periodicamente remodelada, e passível de reparo pela produção de um novo tecido no local com características morfofuncionais semelhantes às do tecido ósseo original. Em relação à remodelação óssea alveolar, pouco se sabe a respeito de possíveis influências da interação entre o sistema ósseo e imunológico no processo de formação e de reparo ósseo, bem como os mecanismos moleculares envolvidos em tal processo permanecem desconhecidos. Nesse contexto, nosso grupo de pesquisa (Processos FAPESP 2010/10379-9, 2010/15755-9 e 2012/16404-0) tem estudado o processo de reparo alveolar em camundongos (Vieira et al., 2013; demais manuscritos submetidos e em preparação) utilizando técnicas histomorfometrica, microtomografia, além de analises proteicas (ELISA) e moleculares (RealTimePCR e PCRarray) em linhagens isogências e knockout. Os resultados até agora obtidos (Vieira et al., 2013) demonstram que tanto citocinas inflamatórias como anti-inflamatórias apresentam um papel importante no processo de reparo, modulando desde o influxo de células inflamatórias até o recrutamento de células mesenquimais (MSCs) e o processo de osteogênese reparativa. De forma interessante, dentre as diversas linhagens analisadas em estudo piloto, identificamos duas linhagens com comportamento dicotômico frente ao reparo ósseo alveolar: a linhagem AIRmax apresenta um processo de reparo mais rápido e eficiente quando comparada a linhagem AIRmin, sendo fundamental destacar que tais linhagens são derivadas de seleção genética focada na máxima (AIRmax) ou mínima (AIRmin) reação inflamatória. Utilizando tais linhagens, é possível estudar o efeito dos genótipos/fenótipos inflamatórios em relação a remodelação óssea; estando a responsividade diferencial dos camundongos AIRmin e AIRmax atribuída a (1) presença dos alelos R e/ou S do gene Slc11a1 e/ou (2) QTLs (Quantitative Trait Loci) responsáveis pelo controle da responsividade inflamatória dicotômica das linhagens AIRmin e AIRmax (Borrego et al., 2006; De Franco et al., 2007; Peters et al., 2007; Galvan et al., 2011). Nesse contexto, este projeto tem como objetivo caracterizar o papel do gene Slc11a1 (alelos R e S) e de genótipos selecionados para mínima e máxima reatividade inflamatória (QTLs min e max) no processo de processo de reparo ósseo alveolar em camundongos. Para tanto, camundongos de background genético AIRmaxRR, AIRmaxSS, AIRminRR e AIRminSS, serão avaliados quanto ao reparo ósseo alveolar pós exodontia nos tempos de 0, 3, 7 e 14 dias. As amostras serão analisadas histomorfometricamente (histomorfometria e analise por picro-sirius) e por µCT, de modo a determinar a cinética de reparo dos defeitos ósseos. Numa segunda etapa as amostras serão avaliadas em relação ao perfil inflamatório/imunológico, através da analise de citocinas por PCRarray e ELISA, assim como para a expressão de marcadores ósseos e marcadores de reparo tecidual. Dessa forma, a utilização de camundongos AIRmaxRR, AIRmaxSS, AIRminRR e AIRminSS irá promover conhecimentos específicos a respeito do papel do gene Slc11a1 e QTLs inflamatórios que possam contribuir de forma significativa no processo de remodelação óssea e também permitirá o estabelecimento de uma relação de causa/efeito entre as citocinas, a magnitude do processo imune/inflamatório e no processo de reparo alveolar. | |
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