Modulação do NF-kB em glia e neurônio induzida pela dieta intermitente em camundongos nocaute TLR4

• Processo: 14/03613-6
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de maio de 2014
• Data de Término da vigência: 31 de outubro de 2014
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Bioquímica e Molecular
• Pesquisador responsável: Cristoforo Scavone
• Beneficiário: Andrea Rodrigues Vasconcelos
• Supervisor: Mark P. Mattson
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: National Institutes of Health, Baltimore (NIH), Estados Unidos
• Vinculado à bolsa: 11/12255-8 - Influência do receptor TLR4 nos efeitos comportamentais e bioquímicos induzidos pela dieta intermitente em camundongos C3H/HeJ, BP.DR
• Assunto(s): Dieta intermitente Hipocampo Neurofarmacologia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Dieta Intermitente | Hipocampo | NF-kB | Receptor TLR4 | Neurofarmacologia

Resumo

A restrição de energia da dieta (RED) expõe o organismo a um estresse nutricional moderado que não apenas estimula as proteínas do estresse, mas também os mecanismos de defesa do organismo, tornando-o mais resistente a estímulos tóxicos ou potencialmente deletérios. Em geral, a RED parece atuar em vias associadas com a resposta inflamatória e sobrevivência celular, e aumenta a resistência das células contra o estresse oxidativo, envolvendo com isso a modulação de fatores de transcrição como o NF-ºB. Contudo, pouco se sabe sobre os mecanismos moleculares envolvidos e o papel do receptor tipo Toll-4 (TLR4) na modulação dos efeitos beneficiais da RED. No entanto, nossos resultados preliminares mostraram que a dieta intermitente causa uma redução significativa nos níveis de RNA mensageiro de TLR4 no hipocampo de ratos, sugerindo um envolvimento deste receptor nos efeitos da RED. Este projeto tem como objetivo avaliar a influência do receptor TLR4 nos efeitos neuroprotetores induzidos pela dieta intermitente nos mecanismos de sinalização associados com o fator de transcrição NF-ºB em glia e neurônio. Um melhor entendimento desses processos fisiológicos pode permitir o desenvolvimento de novas estratégias de intervenções farmacológicas destinadas à promoção da longevidade e do envelhecimento saudável, assim como o tratamento de doenças neurodegenerativas. (AU)