O papel dos DAMPs na modulação da resposta de neutrófilos e macrófagos a um biomaterial clássico (titânio) in vitro

• Processo: 14/01220-7
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de julho de 2014
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2014
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Odontologia - Materiais Odontológicos
• Pesquisador responsável: Gustavo Pompermaier Garlet
• Beneficiário: Elcia Maria Varize Silveira
• Supervisor: Michael Glogauer
• Instituição Sede: Faculdade de Odontologia de Bauru (FOB). Universidade de São Paulo (USP). Bauru , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: University of Toronto (U of T), Canadá
• Vinculado à bolsa: 12/15670-9 - Papel do eixo DAMPS-CD14-MYD88 na modulação da resposta inflamatória e reparo tecidual frente à implantação de biomateriais 'clássicos' (titânio e ePTFE), BP.PD
• Assunto(s): Biomateriais Inflamação Macrófagos Sistema imune Citocinas Neutrófilos Imunologia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Biomaterial | citocinas | Inflamação | Macrófagos | neutrófilos | Sistema Imune | Imunologia

Resumo

RESUMO: Estudos têm demonstrado que a natureza (transitória ou crônica) e a magnitude da resposta inflamatória e imunológica, gerada por um biomaterial, poden ser decisivas no sucesso ou falha de sua implantação. Neutrófilos e monócitos/macrófagos são recrutados para o sítio de implantação do biomaterial, mas seu papel na geração e regulação da resposta do hospedeiro ainda permanece desconhecida. Além disso, ainda não foi esclarecido como tais tipos celulares são ativados após sua migração para a área do enxerto, se por contato direto com o biomaterial (superfície e/ou componentes) ou por moléculas originadas pelos danos nos tecidos resultante da implantação do biomaterial, tais como DAMPs (padrões moleculares associados ao dano). Assim, o objetivo desse estudo é avaliar o padrão de resposta desenvolvida por neutrófilos e monócitos/macrófagos a um biomaterial 'clássico' (titânio) na presença/ausência de DAMPs in vitro, usando análise enzimática e molecular. Para determinar o padrão de resposta dos macrófagos aos discos de titânio na presença/ausência de DAMPs, essas células serão caracterizadas de acordo com a expressão de marcadores de macrófagos ativados pela via clássica (M1) e alternativa (M2), assim como a produção de citocinas pro/anti-inflamatórias e fatores de crescimento (TNF-±, IL-1², MMPs, TIMPs, TGF-², IL-10, IL-4, BMPs). De modo similar, para determinar o padrão de resposta dos neutrófilos aos discos de titânio na presença/ausência de DAMPs, essas células serão analisadas de acordo com a produção de NETS (neutrophil extracellular traps), mieloperoxidase (MPO), citocinas pró/anti-inflamatória e fatores de crescimento (TNF-±, IL-1², IL-8, TGF-², IL-10).O conhecimento de como o sistema imune interage com essas células e como os biomateriais e a engenharia tecidual podem influenciam tais interações mostram-se essenciais para a segurança, biocompatibilidade e função dos biomateriais.PALAVRAS CHAVES: Biomaterial, disco de titânio, inflamação, sistema imune, citocinas, macrófagos, redes extracelulares de neutrófilos (NETs) (AU)