Paracoccidioidomicose humana: estudo de associação entre polimorfismos de genes de citocinas e a resposta imune nas diferentes formas clínicas

• Processo: 14/07801-1
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Programa Capacitação - Treinamento Técnico
• Data de Início da vigência: 01 de maio de 2014
• Data de Término da vigência: 31 de outubro de 2015
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina
• Pesquisador responsável: Maria Aparecida Shikanai Yasuda
• Beneficiário: Felipe Delatorre Busser
• Instituição Sede: Instituto de Medicina Tropical de São Paulo (IMT). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 12/25192-7 - Paracoccidioidomicose humana: estudo de associação entre polimorfismos de genes de citocinas e a resposta imune nas diferentes formas clínicas, AP.R
• Assunto(s): Paracoccidioidomicose Citocinas Polimorfismo genético
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: citocinas | paracoccidioidomicose | Polimorfismo genético | Doenças Infecciosas e Parasitárias

Resumo

Entre as principais endemias da América Latina, destaca-se a paracoccidioidomicose (PCM), doença granulomatosa sistêmica, causada por Paracoccidioides brasiliensis (P. brasiliensis). A inalação de conídios do fungo pode resultar em infecção sem sintomas, doença aguda ou crônica ou em sequelas. Estudos em modelo murino estabeleceram o papel da imunidade inata e adaptativa e fatores relacionados à susceptibilidade e resistência tanto em camundongos resistentes como susceptíveis frente a cepas virulentas e pouco virulentas. Na paracoccidioidomicose humana, altos níveis de IFN-³ foram associados à proteção na PCM. No entanto, não são conhecidos os mecanismos que determinam a evolução para infecção ou doença benigna ou grave. Paralelamente, diferentemente do modelo especial, embora vários estudos sugiram um papel da herança genética na susceptibilidade/resistência à doença, este papel não é totalmente compreendido. Nesse contexto, nosso trabalho pretende investigar possíveis determinantes genéticos do hospedeiro (troca de um único nucleotídeo - SNP - Single Nucleotide Polymorphism) e sua influência sobre a resposta imune e apresentações clínicas nessa doença. Os objetivos do presente trabalho são: a) identificar a frequência e as possíveis associações de polimorfismos genéticos de IL-12p40, IL-12p70 e IFN-gama, e dos receptores IL-12Rbeta1 e IFN-gamaR1 nas diferentes formas clínicas; b) investigar a possível associação dos polimorfismos genéticos de IL-12p40, IL-12p70 e IFN-gama, e dos receptores IL-12Rbeta1 e IFN-gamaR1, e as concentrações de IL-1beta, IL-4, IL-6, IL-10, IL-12p40, IL-12p70, IL-17A e IFN-gama, nos sobrenadantes das culturas de células mononucleares de sangue periférico frente ao antígeno de P. brasiliensis e em amostras de soro de pacientes com as diferentes formas clínicas; c) relacionar a possível associação de polimorfismos genéticos e as diferentes expressões intracelulares de IL-1beta, IL-4, IL-6, IL-10, IL-12p40, IL-12p70, IL-17A e IFN-gama, e extracelulares dos receptores IL-12Rbeta1 e IFN-gamaR1, em células mononucleares de sangue periférico frente ao antígeno de P. brasiliensis de pacientes com as diferentes formas clínicas da paracoccidioidomicose. Espera-se que os resultados desse projeto sejam úteis para a melhor compreensão da imunopatogenia da PCM e possam contribuir para o manejo de pacientes com elevada expressão clínica de fenômenos inflamatórios possivelmente decorrentes da resposta do hospedeiro aos antígenos fúngicos.

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

SATO, PAULA KEIKO; BUSSER, FELIPE DELATORRE; CARVALHO, FLAVIA MENDES DA CUNHA; GOMES DOS SANTOS, ALEXANDRA; SADAHIRO, AYA; DIOGO, CONSTANCIA LIMA; KONO, ADRIANA SATIE GONCALVES; MORETTI, MARIA LUIZA; LUIZ, OLINDA DO CARMO; SHIKANAI-YASUDA, MARIA APARECIDA. Polymorphism in the Promoter Region of theIL18Gene and the Association With Severity on Paracoccidioidomycosis. FRONTIERS IN IMMUNOLOGY, v. 11, OCT 1 2020. (12/25192-7, 14/07801-1)

CARVALHO, F. M. C.; BUSSER, F. D.; FREITAS, V. L. T.; FURUCHO, C. R.; SADAHIRO, A.; KONO, A. S. G.; CRIADO, P. R.; MORETTI, M. L.; SATO, P. K.; SHIKANAI-YASUDA, M. A.. Polymorphisms on IFNG, IL12B and IL12RB1 genes and paracoccidioidomycosis in the Brazilian population. INFECTION GENETICS AND EVOLUTION, v. 43, p. 245-251, SEP 2016. (12/25192-7, 14/07801-1)