Desenvolvimento de vetor lentiviral pCCLchim para terapia gênica de pacientes com doença granulomatosa crônica devido à deficiência da p47-phox

• Processo: 14/01962-3
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de julho de 2014
• Data de Término da vigência: 11 de junho de 2018
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Genética - Genética Humana e Médica
• Pesquisador responsável: Antonio Condino Neto
• Beneficiário: Walmir Cutrim Aragão Filho
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Bolsa(s) vinculada(s): 15/13110-4 - Desenvolvimento de vetor lentiviral pCCLchim para terapia gênica de pacientes com doença granulomatosa crônica devido à deficiência da p47-phox, BE.EP.PD
• Assunto(s): Doença granulomatosa crônica Terapia genética
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Deficiência da p47-phox | Doença Granulomatosa Crônica | terapia genica | Vetor lentiviral | Terapia Gênica

Resumo

O sistema NADPH oxidase é um complexo enzimático gerador de superóxido, formado por componentes de membrana, subunidades gp91-phox e p22-phox (flavocitocromo b558), e citoplasmáticos (p47-phox, p67-phox e p40-phox). Defeitos na expressão destes componentes originam a Doença Granulomatosa Crônica (DGC), imunodeficiência primária grave caracterizada pela ocorrência precoce de infecções graves e recorrentes. Até o momento, o transplante alogênico de células-tronco hematopoéticas tem sido o tratamento de escolha para os pacientes acometidos por esta doença, no entanto, ele só está disponível a um terço dos pacientes por questões de compatibilidade de HLA ("human leukocyte antigen"). A terapia gênica pode preencher esta lacuna de tratamento uma vez que células primárias dos pacientes podem ser geneticamente modificadas e transplantadas de volta aos mesmos pacientes doadores, com possibilidade de cura da doença. Porém, a terapia gênica para DGC com base em vetores gama-retrovirais não apresentou bons resultados. Neste contexto, pesquisas pré-clínicas evidenciam a eficácia na correção da expressão de componentes da NADPH oxidase pela substituição de vetores gama-retrovirais por lentivirais. Considerando a importância do desenvolvimento de terapia gênica efetiva para pacientes com DGC e os resultados promissores encontrados na literatura científica por meio do uso de vetores lentivirais, o presente projeto de pós-doutorado tem por objetivo o desenvolvimento de um vetor lentiviral eficaz para a correção da expressão do componente p47-phox da NADPH oxidase com base no vetor quimérico pCCLchim já bem caracterizado pelo trabalho de Santilli e colaboradores (2011).

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

SCHEJTMAN, ANDREA; ARAGAO-FILHO, WALMIR CUTRIM; CLARE, SIMON; ZINICOLA, MARTA; WEISSER, MAREN; BURNS, SIOBHAN O.; BOOTH, CLAIRE; GASPAR, HUBERT B.; THOMAS, DAVID C.; CONDINO-NETO, ANTONIO; et al. Lentiviral gene therapy rescues p47(phox)chronic granulomatous disease and the ability to fightSalmonellainfection in mice. Gene Therapy, v. 27, n. 9, JUN 2020. (15/13110-4, 14/01962-3)

ARAGAO-FILHO, C.; SHEJTMAN, A.; ZINICOLA, M.; SILER, U.; REICHENBACH, J.; GASPAR, H. B.; THRASHER, A. J.; SANTILLI, G.; CONDINO-NETO, ANTONIO. Gene Therapy for P47(-PHOX) Deficiency in Chronic Granulomatous Disease (CGD) Patients - pCCLChim Lentiviral Vector. JOURNAL OF CLINICAL IMMUNOLOGY, v. 37, p. 1-pg., 2017-10-01. (14/01962-3)

SCHEJTMAN, ANDREA; ARAGAO-FILHO, WALMIR CUTRIM; CLARE, SIMON; ZINICOLA, MARTA; WEISSER, MAREN; BURNS, SIOBHAN O.; BOOTH, CLAIRE; GASPAR, HUBERT B.; THOMAS, DAVID C.; CONDINO-NETO, ANTONIO; et al. Lentiviral gene therapy rescues p47(phox) chronic granulomatous disease and the ability to fight Salmonella infection in mice. Gene Therapy, v. 27, n. 9, p. 11-pg., 2020-06-12. (14/01962-3, 15/13110-4)