Estudo da ação dos inibidores da 3-Hidroximetilglutaril CoA Redutase sobre a proteína ATP- Binding Cassete Transporter-1 (ABCA-1) em células endoteliais estimuladas com soro urêmico.

• Processo: 14/08866-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Programa Capacitação - Treinamento Técnico
• Data de Início da vigência: 01 de junho de 2014
• Data de Término da vigência: 31 de janeiro de 2015
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Metabolismo e Bioenergética
• Pesquisador responsável: Marcelo Costa Batista
• Beneficiário: Érika Prates Miranda
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 13/17306-5 - Estudo da ação dos inibidores da 3-Hidroximetilglutaril CoA redutase sobre a proteína ATP- binding cassete transporter-1 (ABCA-1) em células endoteliais estimuladas com soro urêmico, AP.R
• Assunto(s): Nefrologia Inibidores de hidroximetilglutaril-CoA redutases Insuficiência renal crônica
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: celula epitelial | doença renal crônica | Estatina | Nefrologia

Resumo

A aterosclerose, base anatomopatológica da dislipidemia, está em íntima associação com a ocorrência de doenças cardiovasculares (DCV). A DCV apresenta alta prevalência na doença renal crônica (DRC), sendo uma das principais causas de mortalidade nos portadores de DRC e envolve alterações metabólicas como hipercolesterolemia, acidose metabólica, resistênciaa insulina, acumulo de citocinas e disfunção endotelial. O endotélio apresenta função endócrina e exócrina e sua exposição ao ambiente urêmico agrava a disfunção, contribuindo para o agravamento da hipercolesterolemia e aumentando o risco do desenvolvimento de aterosclerose, dessa forma o mecanismo relacionado ao transporte reverso do colesterol (TRC) que ocorre das células periféricas para o fígado através da molécula HDL, tem papel fundamental na proteção do leito vascular, impedindo a transmigração, a formação de células espumosas e o acumulo de material trombogênico. Um componente importante do TRC é uma proteína citoplasmática de 264 kDa chamada ATP- Cassete Binding Transporter-1 (ABCA-1), mapeada no cromossomo 9q3, com transcrição ativada principalmente a partir produtos do metabolismo intracelular do colesterol, os quais se ligam aos receptores liver X receptor (LxR) e retinoic X receptor (RxR), formando dímeros obrigatórios que ativam o promotor transcricional. Atualmente, as estatinas tem sido empregadas primariamente no tratamento da dislipidemia, elas atuam através da inibição da enzima 3-Hidroximetilglutaril CoA Redutase, impedindo a formação de ácido mevalônico e seus precursores. Adicionalmenteas estatinas apresentam efeitos pleiotrópicos os quais ainda não estão totalmente elucidados, bem como, não háevidências que fundamentem a sua utilização para atenuação do desfecho cardiovascular e sua potencial ação na modulação do transportador ABCA-1 na presença da DRC através desses efeitos. Desta maneira, esse projeto visa avaliar se a ação pleiotrópicada estatina tem efeito benéfico na proteção vascular, expondo células endoteliais de veia de cordão umbilical humano ao ambiente urêmico, e investigar potenciais alterações na transcrição gênica o transportador ABCA-1.