O papel dos receptores sensíveis a metabólitos (GPR41, GPR43 e GPR109A) e das vias epigenéticas para a progressão de nefropatias

• Processo: 14/13135-4
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Doutorado Direto
• Data de Início da vigência: 15 de dezembro de 2014
• Data de Término da vigência: 14 de dezembro de 2015
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina
• Pesquisador responsável: Niels Olsen Saraiva Câmara
• Beneficiário: Raphael Jose Ferreira Felizardo
• Supervisor: Charles Mackay
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: Monash University, Austrália
• Vinculado à bolsa: 12/15205-4 - Papel dos ácidos graxos de cadeia curta na glomeruloesclerose segmentar e focal experimental, BP.DD
• Assunto(s): Nefrologia Podócitos Ácidos graxos voláteis
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Ácidos graxo de cadeia curta | Glomerulopatias | podócitos | receptores acoplados à proteína G | Receptores sensíveis a metabólitos | regulação epigenética | Nefrologia

Resumo

Ácidos graxos de cadeia curta (AGCCs) são metabólitos produzidos pela microbiota intestinal por meio da digestão de fibras advindas da dieta. AGCCs mostram uma gama de efeitos no sistema imune, e estão envolvidos em muitos processos inflamatórios. Em particular, AGCCs têm sido associados com a homeostase intestinal, por exemplo, regulando o número de células Treg, ativação de macrófagos, integridade epitelial e funções dos enterócitos. Esses efeitos foram atribuídos à ativação dos receptores sensíveis a metabólitos GPR41, GPR43 e GPR109A, e ainda a indução de modificações epigenéticas em histonas, particularmente inibindo histona deacetilases (HDACs). Embora resultados recentes tenham mostrado a modulação da resposta imune pelos AGCCs, não existem estudos em um contexto de doença renal. Diante dos recentes achados, esperamos que AGCCs, uma vez que alcancem a circulação, poderiam afetar a biologia do rim, ativando receptores sensíveis a metabólitos e assim, modulando a lesão inflamatória renal. Concomitantemente, AGCCs poderiam inibir HDACs e alterar epigeneticamente a transcrição de genes específicos em células infiltrantes e células do parênquima renal. Neste estudo, nos propomos investigar como estes receptores estão envolvidos nas doenças renais e o papel dos AGCCs na inibição de HDACs de modo a alterar a transcrição gênica em células efetoras. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

FELIZARDO, RAPHAEL J. F.; DE ALMEIDA, DANILO C.; PEREIRA, RAFAEL L.; WATANABE, INGRID K. M.; DOIMO, NAYARA T. S.; RIBEIRO, WILLIAN R.; CENEDEZE, MARCOS A.; HIYANE, MEIRE I.; AMANO, MARIANE T.; BRAGA, TARCIO T.; et al. Gut microbial metabolite butyrate protects against proteinuric kidney disease through epigenetic- and GPR109a-mediated mechanisms. FASEB JOURNAL, v. 33, n. 11, p. 11894-11908, NOV 2019. (14/13135-4, 12/02270-2, 12/15205-4, 12/50410-8, 17/05264-7)