Hipotiroidismo congênito: validação funcional in vivo do novo gene-candidato CCDC para o desenvolvimento da hemiagenesia tiroidiana

• Processo: 14/15948-2
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Doutorado Direto
• Data de Início da vigência: 12 de setembro de 2014
• Data de Término da vigência: 20 de dezembro de 2014
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Rui Monteiro de Barros Maciel
• Beneficiário: Marina Malta Letro Kizys Polisel
• Supervisor: Costagliola Sabine
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: Université Libre de Bruxelles (ULB), Bélgica
• Vinculado à bolsa: 12/01628-0 - Disgenesias tiroidianas: análise molecular e estudo funcional de mutações em genes candidatos a partir do sequenciamento de última geração numa coorte de 268 casos, BP.DD
• Assunto(s): Endocrinologia Hipotireoidismo congênito Modelos animais
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Ccdc | Disgenesia Tiroidiana | Hipotiroidismo congênito | Modelo Animal | Medicina Translacional e Endocrinologia

Resumo

O hipotireoidismo congênito (HC) é a desordem endócrino mais comum entre os recém-nascidos. Em 85% dos casos, o HC decorre de alterações na organogênese da glândula tiroidiana, que resulta em hipoplasia, agenesia, ectopia ou hemiagenesia. A hemiagenesia tiroidiana (HT), diferentemente dos demais subtipos, não está comumente associada a sintomas clínicos e é caracterizada pela falta de desenvolvimento de um dos lobos. Os mecanismos moleculares que levam à formação de dois lobos tiroidianos simétricos, que está prejudicado nesta patologia, e os genes candidatos responsáveis pela HT em humanos, ainda não são conhecidos. As recentes tecnologias de sequenciamento de nova geração (SNG) oferecem agora oportunidades nunca antes vistas para decifrar os mecanismos patogenéticos do HC. Através do sequenciamento de exoma completo (SEC) de 3 pacientes com HT e sequenciamento direto de outros integrantes da coorte, identificamos um novo gene candidato possivelmente envolvido com a HT. Assim, o objetivo deste projeto é desenvolver a validação funcional do primeiro candidato, CCDC. A validação funcional se dará através da utilização de modelos em zebrafish (Danio rerio) para elucidar o encolvimento do CCDC no desenvolvimento da HT. O gene CCDC (coiled-coil domain-containing protein) é necessário para o ancoramento microtubular dos braços externos da dineína no axonema ciliar; foi relacionado à discinesia primária ciliar [1,2], patologia caracterizada pela angústia respiratória (SARA) e situs inversus e/ou malformações cardíacas em alguns casos. (AU)

Publicações científicas

(5)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

SIVIERO-MIACHON, ADRIANA A.; KIZYS, MARINA M. L.; RIBEIRO, MANUELA M.; GARCIA, FABIOLA ESGRIGNOLI; SPINOLA-CASTRO, ANGELA M.; DIAS DA SILVA, MAGNUS R.. Cosegregation of a novel mutation in the sixth transmembrane segment of the luteinizing/choriogonadotropin hormone receptor with two Brazilian siblings with severe testotoxicosis. ENDOCRINE RESEARCH, v. 42, n. 2, p. 117-124, 2017. (06/60402-1, 11/20747-8, 14/15948-2, 12/01628-0)

RADONSKY, VANESSA; KIZYS, MARINA MALTA LETRO; DOTTO, RENATA PIRES; ESPER, PRISCILA LIGEIRO GONCALVES; HEILBERG, ITA PFEFERMAN; DIAS-DA-SILVA, MAGNUS REGIOS; LAZARETTI-CASTRO, MARISE. Hypomagnesemia with Hypercalciuria Leading to Nephrocalcinosis, Amelogenesis Imperfecta, and Short Stature in a Child Carrying a Homozygous Deletion in theCLDN16Gene. CALCIFIED TISSUE INTERNATIONAL, v. 107, n. 4, JUL 2020. (14/15948-2, 12/01628-0, 14/06570-6)

KIZYS, MARINA M. L.; LOUZADA, RUY A.; MITNE-NETO, MIGUEL; JARA, JESSICA R.; FURUZAWA, GILBERTO K.; DE CARVALHO, DENISE P.; DIAS-DA-SILVA, MAGNUS R.; NESI-FRANCA, SUZANA; DUPUY, CORINNE; MACIEL, RUI M. B.. DUOX2 Mutations Are Associated With Congenital Hypothyroidism With Ectopic Thyroid Gland. JOURNAL OF CLINICAL ENDOCRINOLOGY & METABOLISM, v. 102, n. 11, p. 4060-4071, NOV 1 2017. (14/15948-2, 12/00079-3, 12/01628-0)

DE SOUZA, JANAINA SENA; LETRO KIZYS, MARINA MALTA; DA CONCEICAO, RODRIGO RODRIGUES; GLEBOCKI, GABRIEL; ROMANO, RENATA MARINO; ORTIGA-CARVALHO, TANIA MARIA; GIANNOCCO, GISELE; COTRIM GUERREIRO DA SILVA, ISMAEL DALE; DIAS DA SILVA, MAGNUS REGIOS; ROMANO, MARCO AURELIO; et al. Perinatal exposure to glyphosate-based herbicide alters the thyrotrophic axis and causes thyroid hormone homeostasis imbalance in male rats. Toxicology, v. 377, p. 25-37, FEB 15 2017. (14/06834-3, 14/15948-2, 13/26851-7, 12/01628-0)

RADONSKY, VANESSA; KIZYS, MARINA MALTA LETRO; DOTTO, RENATA PIRES; ESPER, PRISCILA LIGEIRO GONCALVES; HEILBERG, ITA PFEFERMAN; DIAS-DA-SILVA, MAGNUS REGIOS; LAZARETTI-CASTRO, MARISE. Hypomagnesemia with Hypercalciuria Leading to Nephrocalcinosis, Amelogenesis Imperfecta, and Short Stature in a Child Carrying a Homozygous Deletion in the CLDN16 Gene. CALCIFIED TISSUE INTERNATIONAL, v. 107, n. 4, p. 6-pg., 2020-07-24. (14/06570-6, 12/01628-0, 14/15948-2)