Atividade anti-angiogênica da tributirina e potenciais mecanismos moleculares envolvidos quando administrada a ratos durante a fase de promoção inicial da hepatocarcinogênese

• Processo: 14/03375-8
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2014
• Data de Término da vigência: 30 de setembro de 2015
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Nutrição - Bioquímica da Nutrição
• Acordo de Cooperação: Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)
• Pesquisador responsável: Fernando Salvador Moreno
• Beneficiário: Fábia de Oliveira Andrade
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCF). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Angiogênese Epigênese genética
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: angiogenese | epigenética | Hepatocarcinogênese | Tributirina | Nutrição e Câncer

Resumo

Carcinoma hepatocelular (HCC) é a forma mais frequente de neoplasias hepáticas, sendo considerado o sexto tipo de câncer mais prevalente no mundo e a terceira e quarta maior causa de morte relacionada a esta afecção no mundo e no Brasil, respectivamente. HCC é também uma das neoplasias sólidas mais hipervascularizadas, na qual o processo de angiogênese contribui para características biológicas malignas como invasão vascular associada à alta taxa de recorrência mesmo após a ressecção cirúrgica. Diferente do que se pensava anteriormente, angiogênese pode ser induzida ainda em etapas precoces da carcinogênese, como na fase de lesão pré-neoplásica, sugerindo que seu bloqueio possa ser uma estratégia promissora na prevenção do desenvolvimento do câncer. Sendo assim, compostos bioativos dos alimentos (CBAs) com ação anti-angiogênica constituem potentes agentes quimiopreventivos. Recentemente, observou-se que a tributirina (TB), quando administrada durante a fase de promoção inicial da hepatocarcinogênese em ratos, atua na inibição do processo de angiogenêse em fígado pré-neoplásico. Porém, pouco se sabe a respeito dos mecanismos envolvidos. Objetiva-se neste trabalho avaliar a cinética do processo de angiogênese na etapa de promoção da hepatocarcinogênese em ratos submetidos ao modelo do hepatócito resistente, bem como a atividade anti-angiogênica da TB e possíveis mecanismos moleculares envolvidos, como modulação dos níveis de fatores angiogênicos (HIF-1±, VEGFA, Flk-1) e genes supressores de tumor com ação anti-angiogênica (VHL e PTEN) através da regulação de mecanismos epigenéticos como acetilação de histonas e metilação do DNA na região promotora desses genes. Dessa forma, pretende-se com os resultados obtidos contribuir para elucidação da atividade quimiopreventiva da TB por meio de sua ação anti-angiogênica, para que futuramente, possa ser utilizada na prevenção e até mesmo no tratamento de neoplasias hepáticas. (AU)