Construção de mutantes knock in de Leptospira biflexa saprofítica e validação de r...
- Auxílios pontuais (curta duração)
| Processo: | 14/18337-4 |
| Linha de fomento: | Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Pós-Doutorado |
| Vigência (Início): | 01 de fevereiro de 2015 |
| Vigência (Término): | 31 de janeiro de 2016 |
| Área do conhecimento: | Ciências Biológicas - Microbiologia |
| Pesquisador responsável: | Ana Lucia Tabet Oller Do Nascimento |
| Beneficiário: | Mônica Larucci Vieira |
| Supervisor no Exterior: | Heiko Herwald |
| Instituição-sede: | Instituto Butantan. Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil |
| Local de pesquisa : | Lund University, Lund, Suécia |
| Vinculado à bolsa: | 12/50523-7 - Clonagem, expressão, purificação e caracterização de termolisinas de Leptospira interrogans: interações com o sistema plasminogênio / plasmina e implicações na infecção, BP.PD |
| Assunto(s): | Fibrinólise Leptospira Coagulação Leptospirose |
Resumo A imunidade inata combina uma série de respostas iniciais de defesa do hospedeiro que são essenciais para o controle de infecções microbianas. No entanto, durante a progressão sistêmica da doença, pode ocorrer uma superestimulação do sistema imune inato, o que eventualmente conduz a estados patológicos graves. Os sintomas clínicos de pacientes que sofrem de infecções bacterianas derivam de complexas interações entre o micro-organismo infectante e a resposta imune do hospedeiro, incluindo a indução da ativação sistêmica do sistema de coagulação, fibrinólise prejudicada e reações inflamatórias exageradas. Em infecções graves, o desbalanço hemostático é frequentemente observado, como disfunção da coagulação/fibrinólise, extravasamento vascular e níveis patológicos de citocinas. Estas complicações comumente ocorrem quando a resposta do hospedeiro é controlada e/ou modulada pelo patógeno bacteriano. Algumas evidências sugerem que, durante a infecção causada pela bactéria patogênica Leptospira, o equilíbrio hemostático do hospedeiro está comprometido. Nós já demonstramos que Leptospira interfere com sistema fibrinolítico do hospedeiro. Na presente proposta de pesquisa, pretende-se analisar melhor os mecanismos pelos quais este patógeno interage com o hospedeiro durante a infecção. Em particular, pretende-se estudar os mecanismos que levam à estimulação de células do sistema imunológico e à ativação de estado pró-coagulante, quer devido ao sistema de contato ou à indução de fator tecidual pelas bactérias. Os resultados obtidos poderão contribuir para o entendimento dos mecanismos fisiopatológicos da leptospirose, abrindo novos caminhos para o desenvolvimento de ferramentas de diagnóstico e à descoberta de novos tratamentos nas manifestações graves da doença. (AU) | |