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Modulation of hosts' coagulation and inflammation by Leptospira

Processo: 14/18337-4
Linha de fomento:Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Pós-Doutorado
Vigência (Início): 01 de fevereiro de 2015
Vigência (Término): 31 de janeiro de 2016
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Microbiologia
Pesquisador responsável:Ana Lucia Tabet Oller Do Nascimento
Beneficiário:Mônica Larucci Vieira
Supervisor no Exterior: Heiko Herwald
Instituição-sede: Instituto Butantan. Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
Local de pesquisa : Lund University, Lund, Suécia  
Vinculado à bolsa:12/50523-7 - Clonagem, expressão, purificação e caracterização de termolisinas de Leptospira interrogans: interações com o sistema plasminogênio / plasmina e implicações na infecção, BP.PD
Assunto(s):Fibrinólise   Leptospira   Coagulação   Leptospirose

Resumo

A imunidade inata combina uma série de respostas iniciais de defesa do hospedeiro que são essenciais para o controle de infecções microbianas. No entanto, durante a progressão sistêmica da doença, pode ocorrer uma superestimulação do sistema imune inato, o que eventualmente conduz a estados patológicos graves. Os sintomas clínicos de pacientes que sofrem de infecções bacterianas derivam de complexas interações entre o micro-organismo infectante e a resposta imune do hospedeiro, incluindo a indução da ativação sistêmica do sistema de coagulação, fibrinólise prejudicada e reações inflamatórias exageradas. Em infecções graves, o desbalanço hemostático é frequentemente observado, como disfunção da coagulação/fibrinólise, extravasamento vascular e níveis patológicos de citocinas. Estas complicações comumente ocorrem quando a resposta do hospedeiro é controlada e/ou modulada pelo patógeno bacteriano. Algumas evidências sugerem que, durante a infecção causada pela bactéria patogênica Leptospira, o equilíbrio hemostático do hospedeiro está comprometido. Nós já demonstramos que Leptospira interfere com sistema fibrinolítico do hospedeiro. Na presente proposta de pesquisa, pretende-se analisar melhor os mecanismos pelos quais este patógeno interage com o hospedeiro durante a infecção. Em particular, pretende-se estudar os mecanismos que levam à estimulação de células do sistema imunológico e à ativação de estado pró-coagulante, quer devido ao sistema de contato ou à indução de fator tecidual pelas bactérias. Os resultados obtidos poderão contribuir para o entendimento dos mecanismos fisiopatológicos da leptospirose, abrindo novos caminhos para o desenvolvimento de ferramentas de diagnóstico e à descoberta de novos tratamentos nas manifestações graves da doença. (AU)

Publicações científicas (5)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
VIEIRA, MONICA L.; PERSSON, SANDRA; LOPES-FERREIRA, MONICA; ROMERO, ELIETE C.; KIRCHGATTER, KARIN; NASCIMENTO, ANA LUCIA T. O.; HERWALD, HEIKO. Heparin-Binding Protein Release Is Strongly Induced by Leptospira Species and Is a Candidate for an Early Diagnostic Marker of Human Leptospirosis. Journal of Infectious Diseases, v. 219, n. 6, p. 996-1006, MAR 15 2019. Citações Web of Science: 0.
VIEIRA, MONICA L.; TEIXEIRA, ALINE F.; PIDDE, GISELLE; CHING, ANA T. C.; TAMBOURGI, DENISE V.; NASCIMENTO, ANA LUCIA T. O.; HERWALD, HEIKO. Leptospira interrogans outer membrane protein LipL21 is a potent inhibitor of neutrophil myeloperoxidase. VIRULENCE, v. 9, n. 1, p. 414-425, 2018. Citações Web of Science: 3.
SILVA, LUCAS P.; FERNANDES, LUIS G. V.; VIEIRA, MONICA L.; DE SOUZA, GISELE O.; HEINEMANN, MARCOS B.; VASCONCELLOS, SILVIO A.; ROMERO, ELIETE C.; NASCIMENTO, ANA L. T. O. Evaluation of two novel leptospiral proteins for their interaction with human host components. PATHOGENS AND DISEASE, v. 74, n. 5 JUL 2016. Citações Web of Science: 10.
VIEIRA, MONICA L.; NAUDIN, CLEMENT; MORGELIN, MATTHIAS; ROMERO, ELIETE C.; NASCIMENTO, ANA LUCIA T. O.; HERWALD, HEIKO. Modulation of Hemostatic and Inflammatory Responses by Leptospira Spp.. PLoS Neglected Tropical Diseases, v. 10, n. 5 MAY 2016. Citações Web of Science: 5.
SIQUEIRA, GABRIELA H.; TEIXEIRA, ALINE F.; FERNANDES, LUIS G.; DE SOUZA, GISELE O.; KIRCHGATTER, KARIN; ROMERO, ELIETE C.; VASCONCELLOS, SILVIO A.; VIEIRA, MONICA L.; NASCIMENTO, ANA LUCIA T. O. The recombinant LIC10508 is a plasma fibronectin, plasminogen, fibrinogen and C4BP-binding protein of Leptospira interrogans. PATHOGENS AND DISEASE, v. 74, n. 2 MAR 2016. Citações Web of Science: 3.

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