Trombospondina-1 possível novo efetor na resposta inflamatória ao LDL em macrófagos

• Processo: 14/25079-1
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de fevereiro de 2015
• Data de Término da vigência: 31 de maio de 2016
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
• Pesquisador responsável: Maristela de Oliveira Hernandez
• Beneficiário: Vanessa Barbosa Moura
• Instituição Sede: Instituto do Coração Professor Euryclides de Jesus Zerbini (INCOR). Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da USP (HCFMUSP). Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Resposta inflamatória Aterosclerose LDL-Colesterol Macrófagos Citoplasma
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: aterosclerose | Ldl | Macrófago | Trombospondina | Macrófago

Resumo

Entender a progressão da aterosclerose é um desafio urgentes, já que as doenças cardiovasculares são a principal causa de morte no mundo. Os macrófagos representam a maioria dos leucócitos nas lesões ateroscleróticas, e a secreção de diversos mediadores, incluindo citocinas pró-inflamatórias e proteases de degradação da matriz, parece estar relacionada com a degradação da capa fibrosa e a ruptura da placa. Diversos estudos têm procurado identificar fatores pró-inflamatórios liberados sistemica e localmente que influenciam a evolução da placa para um fenótipo instável. E neste contexto, a família das trombospondinas (TSP) têm despertado grande interesse. As TSP pertencem à família de proteínas matricelulares, que são proteínas da matriz que não apresentam um papel estrutural, mas quando incorporadas à matriz são capazes de modular uma variedade de processos biológicos, incluindo a interação célula: célula e célula: matriz. Embora estudos indiquem a presença de TSP-1 nas lesões e também maiores concentrações sejam encontradas no soro de pacientes com aterosclerose, a função desta proteína na patologia da doença ainda não está bem definida. Com o desenvolvimento deste projeto, pretendemos testar se a TSP-1 modula a função das foam cells, macrófagos com citoplasma rico em lipídeo, em especial, LDL oxidado encontrados nas lesões de aterosclerose. Vamos investigar se na ausência da TSP-1, utilizando siRNA in vitro, ocorre uma modulação na secreção de citocinas, metaloproteinases (MMP) e seus inibidores (TIMPs) em resposta à lipoproteína. Pretendemos ainda esclarecer se estas células passam a apresentar reduzida capacidade para induzir angiogênese. Vamos também investigar, por microscopia confocal, se ocorre co-localização da TSP-1 com áreas da lesão que contenham diferentes populações de macrófagos. Com os resultados obtidos queremos compreender de que maneira os níveis elevados de TSP-1 observados no sangue dos pacientes podem contribuir para o processo inflamatório e para a progressão da doença.