Triagem virtual e relação quantitativa entre a estrutura química e a atividade biológica (QSAR) de inibidores seletivos de LSD1

• Processo: 14/21883-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2015
• Data de Término da vigência: 28 de fevereiro de 2017
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Farmácia
• Pesquisador responsável: Gustavo Henrique Goulart Trossini
• Beneficiário: Giovani Luiz Genesi
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCF). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Química farmacêutica Relação quantitativa estrutura-atividade Neoplasias
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: câncer | Hqsar | Lsd1 | virtual screening | Química Farmacêutica

Resumo

As modificações de histonas - como a metilação, acetilação e fosforilação - exercem um importante papel no controle epigenético da expressão gênica. Dentre estas modificações, a metilação de histonas é regulada reversivelmente por histonas metiltransferases e desmetilases. A desmetilase lisina-específica 1 (LSD1), a primeira histona desmetilase caracterizada, faz parte de uma ampla família de amino oxidases e catalisa a remoção de grupos metila das lisinas 4 e 9 da histona H3 (H3K4 e H3K9), utilizando o FAD como cofator. A superexpressão de LSD1 foi observada em diversos tipos de câncer, sendo sua atividade necessária para a manutenção das células cancerígenas, de forma que a inibição farmacológica de sua atividade consegue inibir a progressão do câncer. A LSD1, portanto, tem sido considerada um alvo biológico promissor no desenvolvimento de novos fármacos com potencial terapêutico contra o câncer. Diversos inibidores de LSD1 têm sido reportados - dentre eles derivados da trans-2-fenilciclopropilamina (tranilcipromina), um inibidor das monoamino oxidases utilizado na clínica como antidepressivo -, embora nenhum ainda tenha adentrado na prática clínica. Frente ao exposto, o principal objetivo deste projeto é empregar técnicas de triagem virtual para a descoberta de novos inibidores seletivos da LSD1, bem como realizar a relação quantitativa entre a estrutura química e a atividade biológica (QSAR) de forma a auxiliar o planejamento racional de novos inibidores da LSD1. (AU)