Ação da melatonina na heterogeneidade intratumoral verificada pelos transportadores GLUT-1 e GLUT-3 em modelo animal de Câncer de mama

• Processo: 14/17957-9
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2015
• Data de Término da vigência: 29 de fevereiro de 2016
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina
• Pesquisador responsável: Debora Aparecida Pires de Campos Zuccari
• Beneficiário: Vinicius Rahal Mestrener
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de São José do Rio Preto (FAMERP). Secretaria de Desenvolvimento Econômico (São Paulo - Estado). São José do Rio Preto , SP, Brasil
• Assunto(s): Oncologia experimental Neoplasias mamárias Células tumorais Melatonina Fosforilação oxidativa Imuno-histoquímica Modelos animais de doenças
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Câncer de mama | GLUT-1 e GLUT-3 | Heterogeneidade intratumoral | imuno-histoquímica | melatonina | Oncologia experimental

Resumo

O câncer de mama é a segunda neoplasia mais comum em mulheres e uma das mais comuns no mundo. Seu rápido crescimento dificulta a perfusão sanguínea em algumas regiões, criando focos de hipóxia, o que exerce uma pressão seletiva sobre as subpopulações do tumor, selecionando as mais aptas a sobreviverem em ambiente pouco oxigenado. As características de cada subpopulação e as adaptações sofridas por cada uma variam de acordo com a região em que se encontram, o que caracteriza a heterogeneidade intratumoral. As diferenças incluem alterações na expressão de proteínas, como por exemplo o aumento da expressão dos transportadores de glicose GLUT-1 e GLUT-3 em regiões de hipóxia. Isso leva a maior captação de glicose contribuindo com o aumento da glicólise anaeróbica em detrimento da fosforilação oxidativa pelas células tumorais. Visto que a melatonina tem se mostrado um tratamento potencial para o câncer de mama e que ainda é necessária uma melhor compreensão de seus mecanismos oncostáticos, o presente estudo tem como objetivo avaliar sua ação sobre a heterogeneidade intratumoral através da identificação de regiões hipóxicas por imuno-histoquímica utilizando os marcadores GLUT-1 e GLUT-3 e posterior comparação com as imagens obtidas pela tomografia por emissão de pósitrons (PET) em modelo animal de câncer de mama tratado ou não com melatonina.