Desenvolvimento de híbridos de óxido de grafeno como plataforma para o tratamento do câncer de bexiga não-músculo invasivo: interações da imunoterapia com Bacillus Calmette-Guérin, metformina e RNA de interferência

• Processo: 14/11154-1
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de abril de 2015
• Data de Término da vigência: 31 de janeiro de 2017
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Farmácia - Farmacotecnia
• Acordo de Cooperação: Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)
• Pesquisador responsável: Wagner José Fávaro
• Beneficiário: Joel Gonçalves de Souza
• Instituição Sede: Instituto de Biologia (IB). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Assunto(s): Metformina Neoplasias da bexiga
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Câncer de Bexiga | Funcionalização de sistemas nanoparticulados | Liberação Controlada | Metformina | Óxido de Grafeno | siRNA | Nanotecnologia / liberação controlada de fármacos

Resumo

A modalidade de tratamento mais aceita atualmente para o tratamento do câncer de bexiga (CB) consiste na administração via intravesical de Bacillus Calmette-Guerin (BCG) associada à ressecção transuretral. Os efeitos anti-tumorais do BCG consistem no desencadeamento de uma resposta imunológica sistêmica envolvendo componentes humorais e celulares através da ativação de agonistas de receptores do tipo Toll-like (TLR), proporcionando atividade anti-tumoral e anti-angiogênica. Apesar da atividade anti-cancerígena da BCG, uma parcela significativa dos pacientes submetidos a esse tratamento apresenta intolerância, além de complicações potencialmente fatais, como a infecção sistêmica por BCG. Além disso, 50% dos tumores não-músculo invasivos (CBNMI) apresentam reincidência dentro de 4 anos após o tratamento, sendo que 11% dos casos passam a apresentar fenótipo invasivo. A metformina é um fármaco utilizado no tratamento da diabetes tipo 2. Vários estudos demonstraram que esse fármaco apresenta atividade anticancerígena envolvendo diferentes mecanismos, a saber aspectos envolvendo o metabolismo celular. Além da metformina, a recente descoberta do RNA de interferência (siRNA) fez com que essas substâncias passassem a ser estudadas pré-clinicamente quanto à aplicação no silenciamento de genes que estão associados ao câncer. Nesse projeto, objetiva-se desenvolver híbridos de óxido de grafeno (OG) para administração concomitante da metformina e siRNA para VEGF (Fator de crescimento do endotélio vascular). Além disso, propõe-se a associação entre os híbridos de OG contendo metformina e siRNA e a terapia convencional por BCG. Espera-se que essas associações potencializem a ação anti-cancerígena comparado a administração dessas substâncias na forma isolada e em relação à terapia usual por BCG. Para tal, o OG será quimicamente modificado para carreamento dessas moléculas. Os híbridos serão caracterizados por métodos físico químicos, como microscopia de força atômica (AFM), espectroscopia de absorção na região do infravermelho (FTIR), determinação do potencial zeta e tamanho de partícula. A complexação de siRNA ao OG será avaliada por eletroforese. A transfecção celular in vitro do híbrido também será avaliada e expressão de VEGF será quantificada por ELISA. Por fim, os híbridos que apresentarem melhores propriedades físico-químicas, menor citotoxicidade e maior atividade silenciadora sobre a produção de VEGF serão aplicados in vivo para determinação da atividade antitumoral contra CBNMI. (AU)

Publicações científicas

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(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

FAVARO, WAGNER J.; DE SOUZA, JOEL G.; FERREIRA, LUIZ A. B.; DE JESUS, MARCELO B.; DURAN, MARCELA; BOCKELMANN, PETRA K.; BERNARDES, JULIANA S.; DURAN, NELSON. Hybrid graphene oxide as carrier of doxorubicin: cytotoxicity and preliminary in vivo assays against bladder cancer. ADVANCES IN NATURAL SCIENCES-NANOSCIENCE AND NANOTECHNOLOGY, v. 11, n. 2, JUN 2020. (14/11154-1)

DURAN, NELSON; FAVARO, WAGNER J.; SCABRA, AMCDCA B.. What do we Really Know about Nanotoxicology of Silver Nanoparticles In vivo? New Aspects, Possible Mechanisms, and Perspectives. CURRENT NANOSCIENCE, v. 16, n. 3, p. 292-320, 2020. (14/11154-1, 18/08194-2)

DURAN, NELSON; FAVARO, WAGNER J.; SEABRA, AMEDEA B.. What do we Really Know about Nanotoxicology of Silver Nanoparticles In vivo? New Aspects, Possible Mechanisms, and Perspectives. CURRENT NANOSCIENCE, v. 17, n. 3, p. 292+, 2021. (18/08194-2, 14/11154-1)

FAVARO, WAGNER J.; DE SOUZA, JOEL G.; MATSUMOTO, MIRIAN Y.; DURAN, MARCELA; BOCKELMANN, PETRA K.; DIAS, QUEILA C.; DURAN, NELSON. Associating Graphene Oxide Derivatives to Treat Non-Muscle Invasive Bladder Cancer (NMIBC). BIOINTERFACE RESEARCH IN APPLIED CHEMISTRY, v. 12, n. 1, p. 15-pg., 2022-02-15. (14/11154-1)