Avaliação do transplante hipocampal de células-tronco mesenquimais para tratamento da doença de alzheimer em modelo animal

• Processo: 15/05804-6
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Programa Capacitação - Treinamento Técnico
• Data de Início da vigência: 01 de maio de 2015
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2015
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia Geral
• Pesquisador responsável: Beatriz de Oliveira Monteiro
• Beneficiário: Raphael Wuo da Silva
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 14/24277-4 - Avaliação do transplante hipocampal de células-tronco mesenquimais para tratamento da Doença de Alzheimer em modelo animal, AP.R
• Assunto(s): Fármacos neuroprotetores Neuroproteção Doença de Alzheimer Neurofisiologia Hipocampo
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: células troncos mesenquimais | Doença de Alzheimer | Hipocampo | Neuroproteção | Neurofisiologia

Resumo

Nos últimos anos, tem-se concentrado um grande interesse em estudos sobre o potencial das células tronco mesenquimais (MSC) como recurso terapêutico para uma variedade de doenças neurodegenerativas. MSC podem ter importantes implicações na modulação da inflamação e degeneração presentes no processo de envelhecimento e desenvolvimento da DA. Evidências recentes indicam que o transplante de MSC é capaz de promover melhora funcional local, promovendo a neurogênese, a diminuição das placas beta-amiloides e a redução da inflamação na DA. Além disso, o transplante de MSC apresenta-se como uma alternativa promissora para tratamento de algumas patologias, pois essas células podem ser utilizadas para a superexpressão de genes de interesse inseridos por vetores virais. Assim, as MSC, potencializadas ou não pela alta expressão de genes com ações anti-inflamatórias e neuroprotetoras, poderiam prevenir ou atenuar os principais sintomas da DA promovendo a diminuição da inflamação, e consequentemente, contribuindo para o clearance do peptídeo A² e melhorando o quadro clínico de déficit cognitivo. De posse do modelo de camundongos duplo-transgênicos para a DA, o APPswe/PS1dE9 (2xTg/DA), este projeto propõe investigar o potencial das MSC na diminuição da inflamação e da neurodegeneração, além da melhora da função cognitiva. Para isso, os animais serão transplantados no hipocampo com MSC, modificadas ou não com vetores virais para superexpressão de SDF1 e GM-CSF, e serão testados para tarefas comportamentais de aprendizagem e memória, e seus cérebros serão analisados para avaliação das placas A², dosagem de citocinas, quantificação de micróglia e neurogênese. Este projeto deve contribuir com importantes implicações terapêuticas no envelhecimento e na neurodegeneração presente na doença de Alzheimer, além de explicar os efeitos das células tronco mesenquimais e dos fatores SDF-1 e GM-CSF na fisiopatologia da DA. A solicitação da Bolsa de Treinamento Técnico de nível superior TT3 vinculada ao projeto Auxílio Regular 2014/24277-4, e visa suprir a demanda de procedimentos de manipulação de células tronco e experimentos com o modelo animal da Doença de Alzheimer com apoio técnico qualificado pela contratação de bolsista desta categoria. O bolsista ajudará no preparo das células tronco para transplante in vivo; na avaliação por técnicas comportamentais; e na análise do tecido por técnicas imunohistoquímicas.