Estudo do gene CYP26B1 em duas famílias com afetados apresentando fenótipos distintos potencialmente relacionados à degradação do ácido retinóico

• Processo: 15/14866-5
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de outubro de 2015
• Data de Término da vigência: 30 de setembro de 2016
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina
• Pesquisador responsável: Denise Pontes Cavalcanti
• Beneficiário: Aline Raduan Iacovone
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Médicas (FCM). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Assunto(s): Genética médica Metabolismo Degradação Mutação Malformações Fenótipo Ácido retinoico Embriogênese Modelos animais de doenças
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: ácido retinóico | Cyp26B1 | Displasia esquelética | Genética Médica

Resumo

O gene CYP26B1 é responsável pela metabolização do ácido retinóico (AR), o qual possui papel essencial no desenvolvimento embrionário, em especial na esqueletogênese e, sobretudo, no esqueleto axial e crânio-facial. Mutações nesse gene gera, conforme foi demonstrado em modelos animais, um excesso de AR no embrião que afeta a organogênese normal produzindo várias malformações, principalmente em membros e região crânio-facial. Recentemente, mutações em homozigose no CYP26B1 foram descritas associadas a um quadro complexo de malformações em dois pacientes filhos de consanguíneos. Além disso, em modelos animais, mutações neste gene foram associadas à focomelia. No entanto, talvez pela raridade dos fenótipos em questão, mutações no CYP26B1 ainda não foram relatadas em outros pacientes. Nesse contexto, o presente projeto foi idealizado para verificar a hipótese de que mutações neste gene podem estar presentes em duas famílias, cujos afetados são portadores de malformações que podem ser secundárias a alterações no metabolismo do AR.